Tesis doctoral de Mireia Dalmau Gabas
El oxido nitrico (no) es un gas sintetizado por las celulas de mamifero para actuar como mensajero fisiologico, pero, a altas concentraciones, participa tambien en diversos procesos patologicos. En el higado, es sintetizado en situaciones de shock septico, hepatitis o regeneracion post-hepatectomia. esta tesis demuestra que el no induce la adp-ribosilacion de proteinas en cultivo primario de hepatocitos de rata. los sustratos mayoritarios de esta modificacion son el enzima nuclear poli(adp-ribosil)polimerasa (parp) y una proteina no identificada de 130-135 kda. Dos donadores quimicos de no, el snp (nitroprusiato sodico) y el sin-1 (3-morfolinosidnonimide) inhiben la sintesis de dna inducida por el factor de crecimiento hepatico (hgf) e inducen la muerte celular de manera dosis-dependiente. el sin-1, un donador que genera no en su estado de radical libre (no+), induce la muerte por apoptosis, como lo demuestran la cuantificacion de la fragmentacion de nucleos por citometria de flujo, la fragmentacion oligonucleosomal del dna y la activacion de las caspasas. la activacion de parp participa en la citostasis y la citotoxicidad inducidas por sin-1. El snp, un donador con caracter no+, induce una fuerte condensacion de la cromatina y la degradacion de diversas proteinas nucleares. Sus efectos responden a la activacion simultanea de multiples vias, y la muerte celular no coincide con el patron tipico de apoptosis.
Datos académicos de la tesis doctoral «Efectos del oxido nitrico sobre la proliferacion y la viabilidad celular en cultivo primario de hepatocitos de rata: papel de la poli(adp-ribosil)polimerasa.«
- Título de la tesis: Efectos del oxido nitrico sobre la proliferacion y la viabilidad celular en cultivo primario de hepatocitos de rata: papel de la poli(adp-ribosil)polimerasa.
- Autor: Mireia Dalmau Gabas
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1997
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Joan Gil Santano
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Ramon Bartrons Bach
- María Isabel Fabregat Romero (vocal)
- Senen Vilaró Coma (vocal)
- Jacint Boix Torras (vocal)