Tesis doctoral de Cecilia Muñoz Calleja
La infiltración leucocitaria constituye la característica anatomopatológica principal de la inflamación. La migración leucocitaria hacia el foco inflamatorio tiene lugar a través del denominado proceso cascada de adhesión leucocito-endotelio en la que participan moléculas de adhesión, citoquinas y quimioquinas. La activación del factor de transcripción nf-kb es un requisito necesario para la transcripción de las moléculas mencionadas en respuesta a mediadores inflamatorios como tnf-alfa. El objetivo de la tesis fue analizar el efecto de agentes inhibidores de nk-kb (en concreto los agentes antioxidantes n-acetilcisteína (nac) y pirrolindínditiocarbamato (pdtc) sobre la expresión de moléculas endoteliales dependientes de nf-kb como las moléculas de adhesión e-selectina, vcam-1 e icam-1 y las citoquinas il-6, il-8 y gm-csf. pdtc y nac inhiben la secreción, en respuesta a tnf-alfa, de las tres citoquinas en estudio. Dicha inhibición está mediada por el bloqueo de la activación de nk-kb y consiguientemente de la transcripción de los genes que codifican para aquellas citoquinas. de forma similar, pdtc inhibe la inducción de la expresión, mediada por agentes inflamatorios, de e-selectina y vcam-1. Por el contrario, icam-1 no se inhibe en presencia de agentes antioxidantes. Esta falta de inhibición es debida al efecto inductor del agente antioxidante sobre la molécula icam-1. Este efecto se detecta a nivel de proteína de superficie y corresponde a un aumento de la actividad transcripcional del gen en cuestión, que se acompaña de un incremento de la actividad del factor de transcripción ap-1..
Datos académicos de la tesis doctoral «El balance de oxidacio-reduccion regula la sintesis de citoquinas y moleculas de adhesion en celulas endoteliales humanas.«
- Título de la tesis: El balance de oxidacio-reduccion regula la sintesis de citoquinas y moleculas de adhesion en celulas endoteliales humanas.
- Autor: Cecilia Muñoz Calleja
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1999
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Manuel Ortiz De Landazuri
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Jesús Egido de los rios
- augusto Silva gonzalez (vocal)
- Regueiro gonzalez barro José ramon (vocal)
- (vocal)