Tesis doctoral de Olga Barreiro Del Río
Los receptores de adhesión endotelial icam-1 y vcam-1 son moléculas clave para la extravasación leucocitaria hacia los focos inflamatorios. En este trabajo de tesis, hemos demostrado que ambos receptores junto con el citoesqueleto de actina y proteínas relacionadas tales como ezrina, moesina, alpha-actinina, vinculina y vasp participan en la formación de una estructura tridimensional (estructura de anclaje endotelial) que emerge de la cara apical de las células endoteliales activadas para envolver parcialmente y adherir firmemente a los linfocitos, impidiendo su desunión en condiciones hemodinámicas fisiológicas. La formación y el mantenimiento de esta estructura con forma de copa están regulados por rho/rock y el fosfoinosítido pip2. Además, las tetraspaninas cd9 y cd151 se asocian lateralmente con icam-1 y vcam-1 en la membrana plasmática, y colocalizan con los receptores de adhesión en las estructuras endoteliales de anclaje. Haciendo uso de rna de interferencia para tetraspaninas y de péptidos bloqueantes específicos de cd9, hemos demostrado que la inserción de icam-1 y vcam-1 en microdominios de tetraspaninas es crucial para el adecuado funcionamiento adhesivo de estos receptores endoteliales. Por otra parte, icam-1 y vcam-1 son capaces de co-agruparse en las estructuras de anclaje en ausencia de unión a ligando, anclaje a actina y formación de heterodímeros. Este fenómeno se puede explicar por las interacciones específicas que tienen lugar dentro de los microdominios de tetraspaninas (icam-1/cd9, vcam-1/cd151, cd9/cd151) y que han sido caracterizadas haciendo uso de técnicas de microscopía analítica (flim-fret). El análisis de las propiedades biofísicas de las tetraspaninas y los receptores de adhesión mediante espectroscopía de correlación de fluorescencia demuestra la existencia de estos microdominios organizados que contienen cd9, cd151, icam-1 y vcam-1 en la membrana plasmática apical de células endoteliales vivas, con prop
Datos académicos de la tesis doctoral ««endothelial adhesive platforms and docking structures: molecular composition, biophysical properties, dynamics and involvement in leukocyte firm adhesion»«
- Título de la tesis: «endothelial adhesive platforms and docking structures: molecular composition, biophysical properties, dynamics and involvement in leukocyte firm adhesion»
- Autor: Olga Barreiro Del Río
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 18/10/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Francisco Sanchez Madrid
- Tribunal
- Presidente del tribunal: federico Mayor menendez
- ruggero Pardi (vocal)
- sussan Nourshargh (vocal)
- (vocal)