Tesis doctoral de Jesús Reine Gutierrez
Estructura y función del complejo tcr/cd3 en las deficiencias congénitas y adquiridas (knock-down) de cd3 autor: jesús reiné gutiérrez directores: dr. José r. Regueiro, dra. María josé recio hoyas y dr. Edgar fernández-malavé. el receptor del linfoc ito t es un complejo multimérico integrado por diferentes cadenas, entre las cuales las cadenas variables tcr (tcr? Y tcr?) Son las encargadas del reconocimiento antigénico, mientras que las cadenas invariantes cd3 (?, ??, ?) Y tcr? Son responsables del ensamblaje y la expresión del complejo tcr/cd3, así como de la señalización intracelular. La falta de alguna de las cadenas cd3 causa en humanos un grupo de inmunodeficiencias del linaje t que, en el caso de cd3?? Permite una cierta producción d e linfocitos th y tc maduros que expresan el complejo tcr/cd3 con una estequiometría aberrante y una mala asociación a tcr?, Lo que podría explicar en parte el defecto parcial de expresión del complejo tcr/cd3 en superficie. Este hecho permite aborda r el estudio del papel biológico de la cadena cd3? En la construcción de complejos tcr/cd3, y posteriormente en la señalización en linfocitos t maduros. Nuestros resultados en linfocitos t primarios y transformados carentes de cd3? Demuestran que dic ha cadena no es imprescindible en la mayoría de las rutas de señalización analizadas como la fosforilación de algunos sustratos (zap70, lat, mtorc2, erk1/2 y p38), la reorganización de la actina filamentosa y la expansión de las células inkt. Sin emb argo, se observaron defectos en la fosforilación de otros sustratos como tcr?, O en la defosforilación de nfat. por otra parte, nos propusimos abordar el papel estructural o funcional de la cadena cd3? En el desarrollo de los linfocitos t. A pesar d el elevado grado de homología que comparte con cd3?, Sólo cd3? Muestra una función no redundante en el comienzo del desarrollo t, como lo demuestra el hallazgo de que en ausencia de cd3?, Pero no cd3?, Se carece completamente de linfocitos t en sangr e periférica. Con objeto de abordar el papel de cd3?, Nos hemos propuesto analizar el efecto de su deficiencia adquirida mediante interferencia (knock-down), en comparación con los mutantes naturales de cd3?. Nuestros resultados de knock-down en linf ocitos t demostraron que cd3? Es esencial para la expresión normal del complejo ??Tcr/cd3, mientras que el knock-down de cd3? Afectó únicamente a la expresión y a la internalización del complejo tcr/cd3 mediada por esteres de forbol. desde el punto
Datos académicos de la tesis doctoral «Estructura y función del complejo tcr/cd3 en las deficiencias congénitas y adquiridas (knock-down) .«
- Título de la tesis: Estructura y función del complejo tcr/cd3 en las deficiencias congénitas y adquiridas (knock-down) .
- Autor: Jesús Reine Gutierrez
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 02/03/2012
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Ramon Regueiro Gonzalez Barros
- Tribunal
- Presidente del tribunal: eduardo Martinez naves
- Juan a Gil herrera (vocal)
- eduardo López granados (vocal)
- José María Rojo hernández (vocal)