Tesis doctoral de Carme Solé Serra
El presente trabajo se basa en el estudio de dos proteínas identificadas como antagonistas de la muerte inducida por el receptor de muerte fas, faim y flip, en el sistema nervioso. Para ello, y pese a que comparten el fenotipo de promoción del crecimiento neurítico, existen diferencias mecanísticas que detallaremos de forma separada. inicialmente, caracterizamos la proteina faim (fas apoptosis inhibitory molecule), de la cual existen dos únicas referencias en la bibliografía. Hemos demostrado que la expresión forzada de faim no protege las neuronas de la retirada de suporte trófico, pero ejerce una clara acción promotora del crecimiento neurítico en los diversos sistemas neuronales estudiados. Por una parte, la expresión forzada de faim incrementa la longitud y el grado de arborización de las neuritas inducidos por el factor de crecimiento nervioso (ngf), tanto en línea celular pc12 como en cultivos primarios de neuronas del ganglio cervical superior (scg). Por otra parte, si se reducen los niveles endógenos de faim mediante la técnica del arn de interferencia, se disminuye el crecimiento neurítico en dichas células. La expresión forzada de faim promueve la activación de la vía nf-?B, mientas que el bloqueo de esta vía, mediante la transacción de una forma mutada de l?B? No degradable o bien usando neuronas corticales de ratones nulos que carecen de la subunidad p65 de nf-?B, previene el crecimiento neurítico promovido por ngf. El efecto estimulador del crecimiento neurítico también puede ser bloqueado por la inhibición de la vía de ras/erk. Finalmente, demostramos que faim interacciona con los dos receptores de la neurotrofina ngf, p75ntr y trka, de una forma dependiente de ligando. estos resultados revelan una nueva función de faim como promotor de crecimiento neurítico mediante un mecanismo dependiente de nf-?B. en el caso de flip, se ha descrito su función como inhibidor endógeno de la apoptosis mediada por fas, pero, también
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de faim y flip: dos moléculas antagonistas del receptor fas, reguladas por ngf y con efectos promotores del crecimiento neurítico«
- Título de la tesis: Estudio de faim y flip: dos moléculas antagonistas del receptor fas, reguladas por ngf y con efectos promotores del crecimiento neurítico
- Autor: Carme Solé Serra
- Universidad: Lleida
- Fecha de lectura de la tesis: 19/06/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Joan Xavier Comella Carnice
- Tribunal
- Presidente del tribunal: eduardo Soriano García
- isabel Fariñas gómez (vocal)
- Jorge Moscat guillén (vocal)
- jordi Alberch i vie (vocal)