Tesis doctoral de Romero Blanco M. Pilar
La activación de la célula t requiere además del reconocimiento del complejo péptido antigénico-mhc por el complejo formado por tcr y cd3, de una señal coestimuladora o segunda señal, proporcionada por la interacción de moléculas presentes tanto en la superficie de la célula t como de la célula presentadora de antígeno. Recientemente, se ha descrito una pléyade de receptores de membrana capaces de actuar como moléculas coestimuladoras en diferentes estadios del proceso de activación/diferenciación de la célula t. Entre ellos se encuentran los receptores cd94 y nkg2, de la familia de las lectina c, ampliamente estudiados en poblaciones citotóxicas (células nk y linfocitos t cd8+), no así en células t cd4+, en las que estos receptores no han sido estudiados hasta el momento, a pesar del papel fundamental de esta subpoblación linfocitarias en la respuesta inmune. Por ello, en este trabajo hemos investigado la capacidad de linfocitos t cd4+ para expresar de novo receptores cd94 y nkg2 en respuesta a estímulos de diferentes naturaleza (anti-cd3, superantígenos, ésteres de forbol e ionóforos del calcio), demostrando que en respuesta a su activación, las células t cd4+ expresan de novo receptores cd94 y nkg2a en superficie. Esta expresión es regulada positivamente por il-10. Mediante rt-pcr demostramos que todos los miembros de la familia nkg2 (nkg2-a, -c, -d, -e) son expresados secuencialmene en células cd94+ activadas. Seguidamente, estudiamos el significado funcional de los receptores cd94/nkg2 en la subpoblación cd4+, demostrando que la señalización conjunta de cd3 y nkg2 mediante anticuerpos monoclonales específicos inhibe la producción de ifn-gamma y tnf-alpha (dos citoquinas th1), pero no afecta a la producción de otras citoquinas consideradas th2. Por tanto la presencia y función de los receptores cd94/nkg2 en linfocitos cd4+, apoya un papel más general de estos receptores, cuyas función dentro del sis
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de la expresión de moléculas coestimuladoras en células t humanas activadas«
- Título de la tesis: Estudio de la expresión de moléculas coestimuladoras en células t humanas activadas
- Autor: Romero Blanco M. Pilar
- Universidad: Córdoba
- Fecha de lectura de la tesis: 01/02/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Manuel Santamaria Ossorio
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rafael Solana lara
- enrique Garcia olivares (vocal)
- consuelo Ortega gromaz (vocal)
- cristina Navarrete (vocal)