Tesis doctoral de Gloria Martínez Río
La familia de proteínas de retinoblastoma incluye, además del producto del gene de susceptibilidad a retinoblastoma (prb), otros 2 miembros, p130rbl2 y p107rbl1. Estas 3 proteínas actúan como inhibidores de la progresión del ciclo celular mediante su unión a los miembtros de la familia de factores de transcripción e2f, a los que inactivan. La capacidad supresora de tumores de prb está ampliamente documentada, tanto en humanos como en modelos animales; en cambio, aunque existen ciertas evidencias que indican que p130 y p107 pueden jugar un papel en el desarrollo de tumores humanos, el estudio de la función antioncogénica de p130 y p107 en animales se ha visto dificultado por la falta de modelos. Los ratones knock-out (ko) para cada uno de los genes, p130 y p107, no desarrollan tumores espontáneos en un fondo genético mixto c57bl/129j. En cambio, se ha descrito que la ausencia de p27kip1, un inhibidor de cdks, en ratones provoca la aparición de tumores espontáneos de hipófisis y de médula adrenal. La inactivación de p27 colabora con muchos estímulos protumorales agravando el fenotipo tumoral. Por lo tanto, decidimos obtener ratones ko para p130 y p107 en combinación con p27, para desenmascarar el posible papel antitumoral de estas proteínas. El objetivo del presente trabajo es utilizar cepas de ratones que combinen la inactivación en p130 y p107 con p27 como modelos genéticos para determinar cómo contribuyen p130 y p107 al desarrollo tumoral, qué funciones bioquímicas de estas moléculas son importantes para la tumorigénesis y qué genes aparecen alterados debido a la inactivación de estas proteínas.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de la función supresora de tumores de p130rbl2 y p107rbl1: evidencias genéticas y mecanismos de acción«
- Título de la tesis: Estudio de la función supresora de tumores de p130rbl2 y p107rbl1: evidencias genéticas y mecanismos de acción
- Autor: Gloria Martínez Río
- Universidad: Santiago de compostela
- Fecha de lectura de la tesis: 27/07/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antxo Vidal Figueroa
- Tribunal
- Presidente del tribunal: fernando Dominguez puente
- joan Seoane suarez (vocal)
- Manuel Collado rodríguez (vocal)
- (vocal)