Tesis doctoral de Nuria Andreu Martín
El conocimiento de los factores de virulencia de mycobacterium tuberculosis es primordial para el desarrollo de nuevos fármacos y vacunas, esenciales para combatir esta enfermedad infecciosa que causa anualmente 1,7 millones de muertes. Una característica distintiva de las cepas virulentas de m. Tuberculosis es la capacidad de fijar el colorante rojo neutro en su forma ácida. En trabajos anteriores se refutó la relación, ampliamente aceptada hasta el momento, entre este comportamiento y el sulfolípido (un componente de la envuelta celular); y se determinó que el gen rv0577, cotranscrito con el posible regulador transcripcional rv0576, confería a m. Smegmatis (una micobacteria saprófita) el fenotipo rojo neutro positivo de las cepas virulentas de m. Tuberculosis. en el presente trabajo, mediante fusiones transcripcionales y el análisis con microchips, se ha demostrado que el gen rv0576 es, efectivamente, un regulador transcripcional que reprime la expresión del operón rv0576-rv0577. Sin embargo, el estudio de cepas mutantes y complementadas en estos genes ha mostrado que ninguno de estos dos genes es necesario para la tinción con rojo neutro de m. Tuberculosis, ni para la virulencia en el modelo de infección murino. asimismo se ha comprobado que m. Tuberculosis, in vitro, forma poblaciones celulares heterogéneas para el carácter rojo neutro y para la síntesis de dimicocerosatos de ftiocerol, unos lípidos de la envuelta celular relacionados con la virulencia del bacilo. Los mutantes espontáneos rojo neutro negativos revierten, con cierta frecuencia, al fenotipo salvaje; mientras que no se ha detectado reversión en los mutantes en la síntesis de dimicocerosatos de ftiocerol, que se acumulan con las sucesivas resiembras de m. Tuberculosis, hasta resultar en la población mayoritaria. Estas observaciones, y la relación de la tinción con rojo neutro y de los dimicocerosatos de ftiocerol con la virulencia de m. Tuberculosis, ponen de manifiesto la
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de la implicación de los genes rv0576-rv0577 en la tinción con rojo neutro y en la virulencia de mycobacterium tuberculosis«
- Título de la tesis: Estudio de la implicación de los genes rv0576-rv0577 en la tinción con rojo neutro y en la virulencia de mycobacterium tuberculosis
- Autor: Nuria Andreu Martín
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 25/05/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Isidre Gibert González
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan Aguilar piera
- José Antonio Ainsa claver (vocal)
- pere joan Cardona iglesias (vocal)
- (vocal)