Tesis doctoral de Eva María Garrido Martin
La integridad del endotelio es de vital importancia en el mantenimiento del tono vascular y en la regulación de los fenómenos de permeabilidad celular, transmigración de células inflamatorias y coagulación. El receptor endotelial de tgf-beta, alk1 (a ctivin-like kinase receptor type i), está implicado en los fenómenos de remodelado vascular y angiogénesis. El daño vascular, así como la hipoxia sufrida en situaciones de isquemia, son dos de los principales estímulos de estos procesos. En nuestro l aboratorio estudiamos la regulación transcripcional de alk1 en respuesta a estos estímulos. Ante la disrupción de la monocapa endotelial, uno de los principales factores involucrados en la respuesta a daño vascular, klf6 (krí¼ppel-like factor-6), se u ne a elementos localizados en la región promotora de alk1, cooperando con la transcripción llevada a cabo por sp1 para potenciar la expresión de alk1, promoviendo la angiogénesis y aumentando la proliferación y la supervivencia de las células endotel iales. Asimismo, en situaciones de isquemia, la bajada en la presión de oxígeno en la célula hace que el principal efector molecular de la hipoxia, hif-1alfa (hypoxia-inducible factor-1alfa), se una a elementos funcionales en el promotor de alk1 para cooperar con las señales emitidas por el tgf-beta1/bmp9, estimulando transcripcionalmente su expresión. De este modo, la señalización del tgf-beta en la célula endotelial, mediada por alk1, es clave para la respuesta ante situaciones de emergencia c elular (daño e hipoxia) mediante estimulación de angiogénesis, y para evitar las complicaciones patológicas que derivarían de la pérdida de la integridad endotelial.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de la regulación transcripcional de alk1, receptor tipo 1 de tgf-beta, en la célula endotelial.«
- Título de la tesis: Estudio de la regulación transcripcional de alk1, receptor tipo 1 de tgf-beta, en la célula endotelial.
- Autor: Eva María Garrido Martin
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 02/12/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Carmelo Bernabeu Quirante
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Guzmán pastor
- Miguel Quintanilla avila (vocal)
- leandro Sastre garzon (vocal)
- María laura García bermejo (vocal)