Tesis doctoral de Eduardo Ansorena Artieda
La s-adenosilmetionina (adomet) es una molécula biológica esencial, implicada en diversos efectos hepatoprotectores. La muerte por apoptosis está en el origen y mecanismo fisiopatológico de diversas enfermedades hepáticas en las que el tratamiento con adomet ejerce efectos beneficiosos. En el presente trabajo se ha analizado el efecto de aclomet en la apoptosis inducida por el ácido okadaico (ao) en hepatocitos primarios de rata en cultivo, y en lineas celulares de hepatoma humano. Adomet protege a los hepatocitos de la apoptosis inducida por el ao de manera dependiente de la dosis. Asimismo, atenua la liberación de citocromo c de la mitocondria, la activación de la caspasa 3, y la fragmentación de la poli(adp-ribosa) polimerasa. Estos efectos son independientes de la síntesis de glutation y de las reacciones de metilación, siendo mimetizados por la 5-metiltioadenosina (mta), un metabolito derivado de adomet. Es la propia mta, y no metabolitos derivados de este compuesto, la responsable del efecto antiapoptótico en los hepatocitos primarios. Por otra parte, ni adomet ni mta protegen de la apoptosis inducida por el ao en las células de hepatoma humano huh7 y hepg2, presentando ambos compuestos por sí mismos, un efecto proapoptótico en ambos tipos celulares. Así pues, adomet ejerce efectos opuestos en hepatocitos primarios y en células de hepatoma, que pueden estar mediados por su transformación en mta. El efecto proapoptótico del ao es debido a la activación de la vía jnk/ap-l. El pretratamiento de los hepatocitos con adomet o mta, previene la fosforilación de la 3hk y de c-jun, así como la actividad de unión del factor ap-1. Sin embargo, ni adomet ni mta previenen la fosforilación de la jnk y de c-jun, ni la activación del factor ap-1 inducida por el ao en la línea celular de hepatoma huh7. Estos resultados demuestran que el efecto diferencial de adomet y mta en la vía jnk/ap-1 es responsable del efecto antiapoptótico de ambos compuestos en los hepatocitos primarios y de la falta de protección frente a la apoptosis inducida por el ao en las células de hepatoma.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio del efecto de l s adenosilmetionina en la apoptosis de celulas hepaticas«
- Título de la tesis: Estudio del efecto de l s adenosilmetionina en la apoptosis de celulas hepaticas
- Autor: Eduardo Ansorena Artieda
- Universidad: Navarra
- Fecha de lectura de la tesis: 10/12/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Jose Iraburu Elizalde
- Tribunal
- Presidente del tribunal: natalia López moratalla
- Elena Ruiz garcia-trevijano (vocal)
- Luis Fontana gallego (vocal)
- matías Antonio ávila zaragozá (vocal)