Estudio experimental de las alteraciones mitocondriales inducidas por zidovudina (azt) en rata.

Tesis doctoral de Corcuera Pindado M. Teresa

La zidovudina o azt es el primer farmaco recomendado internacionalmente para la terapia frente al virus de la inmunodeficiencia humana (vih). Su utilizacion data de 1986 y en 1987 se describen los primeros casos de toxicidad en pacientes humanos vih+ tratados con este medicamento. En 1991 se describe toxicidad en animales de experimentacion a los que se administra esta molecula. en base a estos hechos nos planteamos el estudio en un modelo experimental en ratas a las que se administra azt en agua de bebida en diferentes concentraciones (2 mg azt/ml agua, 1 mg azt/ml, o mg azt/ml), para evaluar las posibles alteraciones tanto morfologicas (microscopia optica y electronica de transmision) como funcionales (tecnicas histoenzimalogicas) en distintos organos: corazon, higado, riñon, y sistema nervioso central (cerebro y cerebelo). Se procesaron distintos lotes de animales que se estudiaron a distintos tiempos (15, 30, 60, 90 y 120 dias) para ver el posible estudio evolutivo de las lesiones y otros lotes con (30 dias con azt + 15 dias con agua y 60 dias con azt + 15 dias con agua) para el estudio de una posible reversibilidad. tras el periodo correspondiente se procesaron las muestras con las tecnicas: microscopia optica: con diferentes tinciones convencionales. microscopia electronica de cada muestra. Reacciones histoenzomaticas con secciones de los mismos tejidos para la determinacion de malico dh, isocitrato dh, succinato dh, nadh dh y nadph dh. Tecnicas de analisis de imagen. aplicacion de pruebas estadisticas en los resultados. Asi como un aspecto colateral con dos grupos de animales para el estudio analitico sanguineo. se observan alteraciones mitocondriales en todos los tejidos estudiados a nivel de microscopia electronica, siendo apreciables a nivel de microscopia optica en higado. Asi como alteraciones en valores analiticos e histoenzimaticos. Aparecen fenomenos de reversibilidad tras la supresion del farmaco.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio experimental de las alteraciones mitocondriales inducidas por zidovudina (azt) en rata.«

  • Título de la tesis:  Estudio experimental de las alteraciones mitocondriales inducidas por zidovudina (azt) en rata.
  • Autor:  Corcuera Pindado M. Teresa
  • Universidad:  Complutense de Madrid
  • Fecha de lectura de la tesis:  01/01/1994

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Antonio Lopez Bravo
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Jose Prieto Prieto
    • Alonso Martin M. José (vocal)
    • Najera Morrondo M. Luisa (vocal)
    • Ricardo Martinez Rodriguez (vocal)

 

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