Tesis doctoral de Ricardo Villa Bellosta
En esta tesis, se han estudiado los transportadores de fosfato dependientes de sodio de tipo ii (napiiia, napiiib y napiiic) y tipo iii (pit1 y pit2) y su participación en la fisiología renal, toxicocinética del arsénico y calcificación vascular. En primer lugar se ha comprobado que el transportador napiiic interacciona con dominios pdz. Por otra parte se ha comprobado que en el riñón el 95% del transporte de fosfato depende del transportador napiiia, mientras que el resto depende de los otros tres transportadores expresados en riñón (todos menos el napiiib). Además se ha hecho una descripción matemática de la adaptación de estos transportadores a dietas con diferentes cantidades de fosfato y se ha especulado sobre la posibilidad de un sensor de fosfato intracelular. En segundo lugar, se ha comprobado que la afinidad de estos transportadores por el arseniato (molécula con estructura similar al fosfato), es 10-30 veces peor que por el fosfato; a excepción del transportador napiiib humano que tiene una alta afinidad por ambos sustratos (km= 10 um) y que se expresa principalmente en intestino. En tercer y último lugar, hemos demostrado que el transporte de fosfato en las células de la musculatura lisa de las aortas, no es un determinante fundamental a la hora de inducir la calcificación vascular. Por otra parte, hemos comprobado que la calcificación vascular es un proceso pasivo de depósitos de fosfato y calcio (hidroxiapatita) donde la concentración de calcio es mas importante que la de fosfato. Además hemos comprobado que la expresión de los genes osteogénicos es la consecuencia a los depósitos de cristales de hidroxiapatita y no al revés; y que los inhibidores de la formación de estos cristales, principalmente pirofosfato, juegan un papel fundamental es el desarrollo de esta patología.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudios sobre los transportadores de fosfato de tipo ii y tipo iii, y su participación en la toxicocinética del arsénico y en la calcificación vascular.«
- Título de la tesis: Estudios sobre los transportadores de fosfato de tipo ii y tipo iii, y su participación en la toxicocinética del arsénico y en la calcificación vascular.
- Autor: Ricardo Villa Bellosta
- Universidad: Zaragoza
- Fecha de lectura de la tesis: 21/12/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Victor Sorribas Alejaldre
- Tribunal
- Presidente del tribunal: arturo ramon Anadon navarro
- Juan María no Rodriguez portillo (vocal)
- José Manuel Valdivieso revilla (vocal)
- Manuel Palacín prieto (vocal)