Función de bmp7 en el desarrollo del disco óptico

Tesis doctoral de Julián Morcillo García

El disco óptico es la región a través de la cual los axones de la retina abandonan el ojo y que al mismo tiempo permite la entrada de la arteria hialoidea. Por el momento poco es lo que se sabe acerca de los mecanismos que controlan el desarroloo del disco óptico. Este trabajo se centra en el papel de bmp7, un miembro de la superfamilia tgf-beta de factores secretables, en el desarrollo del disco y de la fisura óptica, mediante el análisis de los ratones bmp7-/-. Durante el desarrollo ocular bmp7 se expresa en la copa óptica, en el mesénquima periocular y en los angioblastos de laarteria hialodea. Los resultados muestran que la función de bmp7 es necesaria para la formación de las células precursoras del disco óptico. Estas células pueden identificarse por la expresión solapada de marcadores de la neurorretina ventral como (vax2 y raldh3), marcadores del tallo óptico (pax2, vax1) y la molécula de guía axonal netrina-1. En los embriones bmp7-/- estas células precursoras no se desarrollan. Consecuentemente estios ratones carecen de fisura y de disco óptico, y manifiestan aplasia del nervio óptico. La ausencia del disco óptico se acompaña de la desorganización de las trayectorias de los axones de las células ganglionares de la retina, y con niveles reducidos de proliferación y muerte celular en el cuadrante ventro-proximal de la copa óptica temprana. El análisis comparado de los ratones bmp7-/- y orj prueba que el papel de bmp7 en la especificación de las células precursoras del disco óptico (pax2+) queda restringido unicamente a la etapa de copa óptica temprana. Más tarde bmp7 deja de ser necesaria siendo necesaria entonces la actividad de sonic hedgehog (shh), que es liberado desde los axones del incipiente nervio óptico.%&/Esta función de bmp7 en el desarrollo del nervio óptico se ha establecido mediante el estudio de embriones bmp7-/- con un fenotipo microftálmico. Pero la mitad de los embriones bmp7-/- muestran anoftalmia completa. Este fenotipo se asocia con un fallo en la segregación de los futuros territorios de la neurorretina y el epitelio pigmentado durante la etapa de vesícula óptica, y se correlaciona con un fallo en el desarrollo de la placoda de la lente. En conjunto estos datos indican que bmp7 es fundamental para diferentes aspectos del desarrollo ocular.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Función de bmp7 en el desarrollo del disco óptico«

  • Título de la tesis:  Función de bmp7 en el desarrollo del disco óptico
  • Autor:  Julián Morcillo García
  • Universidad:  Autónoma de Madrid
  • Fecha de lectura de la tesis:  16/09/2008

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Paola Bovolenta Nicolao
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: María angeles Ros lasierra
    • Francisco Wandosell jurado (vocal)
    • Miguel Manzanares fourcade (vocal)
    • inmaculada Canal beltran (vocal)

 

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