Tesis doctoral de Marcos Rivas González
En este trabajo hemos estudiado la actividad transcripcional de dream (downstream regulatoy element antagonist modulator) sobre genes específicos de tiroides utilizando para ello la línea de células foliculares tiroideas frtl-5. Hemos demostrado que tiroglobulina (tg) es un gen diana de dream y hemos estudiado su promotor para investigar el mecanismo molecular de la represión transcripcional ejercida por este factor. Dream se une al promotor de tg en una región que se solapa con el sitio de unión de los dos principales activadores de la expresión de tg: ttf-1 y pax-8. Además, dream se une simultáneamente con ttf-1 a esta región e interacciona con ambos factores mediante una interacción proteína-proteína directa. Al analizar distintos mutantes de dream, comprobamos que el efecto represor de este factor depende de dos dominios de tipo «leucine-charged domains» (lcd). para poder identificar otros posibles genes diana de dream, generamos clones estables de la línea frtl-5, que sobreexpresan la forma silvestre de dream o un mutante de los dominios lcd. La caracterización de estos clones nos permitió observar que ttf-1 y pax-8 también son genes diana de dream. Por lo tanto, proponemos un modelo de regulación del promotor de tg en el que dream actúa a través de dos mecanismos distintos: 1,- alterando la capacidad de transactivación de ttf-1 y pax-8. 2,- reprimiendo la expresión de ambos factores. la actividad de dream sobre sus genes diana está regulada por calcio y por camp/pka mediante dos mecanismos diferentes e independientes. Sin embargo, la vía camp/pka, activada por la tsh, parece ser más relevante que la vía del calcio en el control de la regulación del promotor de tg por dream.
Datos académicos de la tesis doctoral «Función del factor dream en la glándula tiroidea: mecanismos de regulación del promotor de tiroglobulina«
- Título de la tesis: Función del factor dream en la glándula tiroidea: mecanismos de regulación del promotor de tiroglobulina
- Autor: Marcos Rivas González
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 23/09/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Pilar Santiesteban Sanz
- Tribunal
- Presidente del tribunal: valentín Ceña gallejo
- Álvaro Acedron fernández (vocal)
- Vallejo de la regera mario (vocal)
- Mª josefa Toro nozal (vocal)