Tesis doctoral de Anna Marazuela Duque
El cáncer de próstata es el más frecuente de los tumores diagnosticados en hombres adultos y la segunda causa de muerte después del cáncer de pulmón. Las terapias convencionales son especialmente efectivas en las primeras etapas de la enfermedad siendo el desarrollo de metástasis la principal causa de muerte de estos pacientes. Por tanto, son necesarias nuevas terapias dirigidas específicamente a las células metastásicas y por ello consideramos la terapia génica como una posible opción. Sin embargo, uno de los principales problemas de la terapia génica en este ámbito es la inespecificidad de la infección, en particular de la infección de células del huésped mediante los receptores virales coxsackievirus b and adenovirus receptor (car). el objetivo de nuestro trabajo es identificar secuencias peptídicas específicas para el reconocimiento de células metastáticas y utilizarlas en el direccionamiento de vectores adenovirales con finalidad terapéutica. mediante el cribado de una librería de fagos (phage display ph.D.-C7c) hemos seleccionado tres secuencias peptídicas expresadas en los fagos: ctpqnttmc (fago ctpq), cypsrsplc (fago cyps) y cplhqrpmc (fago cplh) que presentan respectivamente una eficiencia de unión in vitro a células metastáticas de cáncer de próstata (pc3mm2) de 2.6, 6 y 95 veces respecto al control (fago m13). Mediante mutagénesis dirigida y recombinación homóloga hemos introducido estas secuencias en el hi-loop de la fibra del adenovirus 5 portador de los genes reporteros de luciferasa y proteína verde (gfp). Hemos obtenido 3 adenovirus recombinantes: adtlctpq (secuencia ctpqnttmc en el hi-loop), adtlcyps (secuencia cypsrsplc en el hi-loop) y adtlcplh (secuencia cplhqrpmc en el hi-loop) y comprobado su infectividad in vitro en células hek293 y en la línea metastática de cáncer de próstata humana pc3mm2, así como en la linea parental pc3p. Los adenovirus recombinantes adtlctpq, adtlcyps y adtlcplh infectan de
Datos académicos de la tesis doctoral «Identificación de secuéncias peptídicas específicas para células de cáncer de próstata metastático. direccionamiento de vectores adenovirales.«
- Título de la tesis: Identificación de secuéncias peptídicas específicas para células de cáncer de próstata metastático. direccionamiento de vectores adenovirales.
- Autor: Anna Marazuela Duque
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 31/10/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Angels Fabra Fres
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Ramon Alemany Bonastre
- Cristina Fillat Fonts (vocal)
- Josep María Aran Perramon (vocal)
- Jordi Barquinero Mañez (vocal)