Tesis doctoral de Irene Zaldivar Notario
En dicha tesis doctoral, hemos profundizado en el estudio de la actividad antiviral anti-vih de una quimera de cd4 (cd4e15) que se retiene en el retículo endoplásmico. Las glicoproteínas virales (gp120 y gp41) de la envuelta (env) de vih se sintetizan en el retículo endoplásmico (re) como un precursor de 160 kilodaltons que se procesa proteolíticamente en el aparato de golgi por proteasas celulares. En nuestro laboratorio se ha desarrollado una estrategia para interferir con la función de env. Una quimera de cd4 (cd4e15) que contiene una señal de retención en el re derivada del dominio citoplásmico de cd3e ha sido utilizada para interferir con la salida de gp160 del re. Cd4e15 queda retenida en ese compartimento e impide el procesamiento y maduración de gp160 a gp120 y gp41. el modo de acción de cd4e15 es más complejo dado que la expresión de la quimera inhibe la replicación de vih incluso cuando la quimera se expresa en una minoria de células. Esto sugirió la existencia de un factor antiviral producido por las células transducidas, protegiendo a las células no transducidas, efecto que se ha podido corroborar por experimentos en placas de doble pocillo separados por un poro de 0,4 micras. La liberación del factor depende de la infección. En este trabajo estudiamos al detalle que puede ser ese factor soluble antiviral. Finalmente los resultados indican que el factor soluble antiviral es un fragmento de la proteína viral gp120. La identificación del factor ha sido posible tanto mediante técnicas bioquímicas así como técnicas de proteómica. La identificación de un nuevo factor antiviral abre la puerta a nuevas terapias para el tratamiento del vih.
Datos académicos de la tesis doctoral «Identificación de un nuevo factor soluble anti-vih«
- Título de la tesis: Identificación de un nuevo factor soluble anti-vih
- Autor: Irene Zaldivar Notario
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 21/06/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Balbino Jose Alarcon Sanchez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: m. angeles (secretario) Muñoz fernandez
- Del real soldevilla gustavo (vocal)
- Antonio Bernad miana (vocal)
- (vocal)