Tesis doctoral de Isabel Martínez Garay
El retraso mental constituye un problema social y sanitario que se agrava, en ambos sentidos, cuando se trata de una condici6n hereditaria. Diversos estudios señalan desde hace años que, en concreto, el retraso mental ligado al cromosoma x es una de las principales causas de deficit psiquico leve y moderado, con una incidencia acumulada que se estima en 1 :300 a 1 :600 varones. En este trabajo se ha abordado el analisis de varias familias afectadas de retraso mentalligado al x, tanto de formas inespecificas como sindr6micas. el analisis se ha centrado principalmente en dos regiones: xp22 en 10s casos inespecificos, y xq11.4 en los sindrómicos, aunque tambien se han analizado dos genes en xq24-q25. En xp22 y xp11.4 se han estudiado 13 genes respectivamente, habiendóse identificado en una de las familias un cambio en uno de ellos (fll14503), que no esta presente en secuencias de las bases de datos ni en individuos sanos. Su analisis ha permitido clasificar a la proteina que codifica como una nueva proteina asociada a microtubulos, pero su implicació en el retraso mental a(m no ha sido probada. En el caso de la familia afectada por el sindrome de lenz, se ha identificado la mutaci6n responsable en el gen pqbp 1, situado en xp 11.23. De esta forma se amplian tanto la heterogeneidad alelica de este gen, responsable de otros síndromes y de retraso mental inespecifico, como la heterogeneidad genica del sindrome de lenz, por tratarse del tercer locus asociado a esta enfermedad. El analisis del caso esporadico de sindrome de coffin-lowry ha permitido identificar una inserción de un elemento line l 1 defectivo en el gen rps6ka3 como la causa molecular de la patología presentada por el paciente. La inserción se ha producido cerca del sitio dador del intrón 3, provocando el skipping del exón 4, 10 que conlleva un desplazamiento de la pauta de lectura y la aparición de un codón de parada prematuro, obteniendose una proteina incompleta.
Datos académicos de la tesis doctoral ««implicación del cromosoma x en el retraso mental hereditario: identificación y caracterización de genes candidatos»«
- Título de la tesis: «implicación del cromosoma x en el retraso mental hereditario: identificación y caracterización de genes candidatos»
- Autor: Isabel Martínez Garay
- Universidad: Universitat de valéncia (estudi general)
- Fecha de lectura de la tesis: 27/07/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Kerstin Kustsche
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rosa De frutos illán
- francesc Palau martínez (vocal)
- roser Gonzalez duarte (vocal)
- carmen Nájera mortes (vocal)