Tesis doctoral de Alicia Rubio Garrido
La enfermedad de alzheimer (ea) es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por la presencia de dos estructuras aberrantes: las placas seniles y los ovillos neurofíbrílares (nft), los nft son lesiones intraneuronales compuestas principalmente por la proteína tau híperfosforilalada. Se ha demostrado que la distribución de los nft sigue un patrón característico y reproducible en el cerebro relacionado con la progresión de la ea. Los nft se detectan primero en la corteza entorrinal y el hipocampo, y después, la patología se extiende por la corteza. En esta tesis doctoral, se han estudíadao distintos factores implicados en la progresión de la ea. En este proceso, las neuronas degeneran y mueren pudiendo verter su contenido intracelular al espacio extracelular. En este trabajo, se muestra que la proteína tau extracelular es tóxica para las células de neuroblastoma humano sh-sy5y en cultivo. Se demuestra que la proteína tau interacciona con los receptores muscarínicos m1 y m3 y que esta unión provoca un incremento en los niveles intracelulares de calcio. Este mecanismo molecular podría inducir la degeneración neuronal y podría explicar cómo se extiende la ea desde la corteza entorrina y el hipocampo a la corteza en los estadios más avanzados. Por otro lado, el desarrollo de la fosforilación de tau en la corteza parece ser crítica en la aparición de la demencia en los pacientes con ea. Los resultados de esta tesis doctoral sugieren que la cortistatina podría contribuir a la hiperfosforilación de tau fundamentalmente en la corteza cerebral. Se demuestra que los niveles de fosforilación de tau en la ser262 son menores en las cortezas de los ratones que no expresan cortistatina también se observa que la cortistatina promueve la fosforílarición de tau en la ser262 en los cultivos de neuronas corticales murinas. El efecto de la cortistatina parece estar mediado por receptores heterodiméricos compuestos por los receptores de somatostatina 2 y 4 y por la activación de la pkc. En definitiva, nuestros resultados sugieren que la cortistatina podría estar implicada en la fosforilación de tau en la ser262 en la corteza de los pacientes con ea.
Datos académicos de la tesis doctoral «Implicaciones de la proteína tau y la cortistatina en la progresión de la enfermedad de alzheimer«
- Título de la tesis: Implicaciones de la proteína tau y la cortistatina en la progresión de la enfermedad de alzheimer
- Autor: Alicia Rubio Garrido
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 26/11/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jesús Avila De Grado
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María teresa Miras portugal
- pilar Gómez ramos (vocal)
- félix Hernández pérez (vocal)
- Marta Nieto lópez (vocal)