Tesis doctoral de Corolina Soler Botija
La atrofia muscular espinal (ame) es una enfermedad autosómica recesiva que conlleva a una degeneración y pérdida de las neuronas motoras del asta anterior de la medula espinal. Su incidencia es de 1 cada 6000/10000 nacimientos y la frecuencia de portadores en la población es de aproximadamente 1 en 50. Cursa con debilidad muscular progresiva a causa de la denervación y atrofia de las fibras musculares. la mitad de los casos son formas graves (tipo i) que mueren antes de los dos años de edad. La ame está causada por la ausencia del gen smn1 (survival motor neuron) que codifica una proteína completa y funcional. En cambio, todos los afectados tienen una forma homóloga de este gen, smn2 que codifica una proteína incompleta que no puede evitar las manifestaciones de la enfermedad. los objetivos de esta tesis han sido el estudio de la enfermedad durante el desarrollo fetal y el período neonatal en los dos tejidos principalmente afectados (médula espinal y músculo esquelético) a fin de caracterizar los mecanismos que llevan a la pérdida de las neuronas motoras y a la afectación muscular. en primer lugar, se pudo detectar un incremento de la muerte neuronal por apoptosis en el asta anterior de la médula espinal en fetos ame tipo i respecto a los controles. Las neuronas motoras remanentes no presentaron cambios morfológicos apreciables. Paradójicamente, en el período postnatal se detectaron signos de degeneración neuronal pero no de apoptosis, indicando la existencia de dos mecanismos; uno prenatal, con aumento de la vulnerabilidad del dna y otro posterior que lleva a la degeneración de las neuronas motoras. en las neuronas motoras de los fetos ame se observó también una regulación alterada del patrón de expresión de las proteínas anti-apotóticas bcl-2 y bcl-x l que podría hacerlas más susceptibles a la muerte celular programada que se observa durante el desarrollo. En el músculo esquelético de fetos ame se
Datos académicos de la tesis doctoral «La atrofia muscular espinal durante el desarrollo humano: mecanismos de muerte celular y expresión de genes y proteínas involucradas en la enfermedad«
- Título de la tesis: La atrofia muscular espinal durante el desarrollo humano: mecanismos de muerte celular y expresión de genes y proteínas involucradas en la enfermedad
- Autor: Corolina Soler Botija
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 30/07/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Eduardo Tizzano Ferrari
- Tribunal
- Presidente del tribunal: josep Esquerda
- isabel Illa sendar (vocal)
- montserrat Olivé plana (vocal)
- Manuel Roig quilis (vocal)