Tesis doctoral de Molina Navarro María Micaela
Las glutaredoxinas son tiol oxidoreductasas que regulan el estado redox de los grupos sulfidrilo de las proteínas. En la levadura saccharomyces cerevisiae grx1 y grx2 son glutaredoxinas ditiólicas localizadas en el citosol, mientras que grx3, grx4 y grx5 son monotiólicas. Grx5 se localiza en la matriz mitocondrial y está involucrada en la síntesis de centros hierro/azufre (fe/s). En su ausencia, enzimas con centros fe/s como la aconitasa son inactivas, no hay crecimiento en condiciones respiratorias, hay acumulación de hierro intracelular y se produce una oxidación constitutiva de proteínas. Mientras que grx5 contiene un dominioglutaredoxina simple, grx3 y grx4 poseen un dominio tipo tioredoxina fusionado al dominio glutaredoxina. Estas dos últimas proteínas se localizan en el núcleo, siendo el dominio tioredoxina necesario para tal localización. Se ha utilizado el mutante nulo grx5 como modelo de células que manifiestan un estréx oxidativo endógeno constitutivo (opuesto a las situaciones de estrés provocadas por un estímulo externo) para estudiar el transcriptoma celular en dichas condiciones. se ha observado que: 1,- se inducen principalmente genes del regulón aft1 involucradas en la captación y utilización de hierro. 2,- se reprime la expresión de genes implicados en el metabolismo respiratorio dependientes del regulador hap4. este último efecto es suprimido por la sobreexpresión de hap4, de modo que la inhibición del metabolismo respiratorio durante condiciones moderadamente oxidantes podría constituir una respuesta protectora por parte de las células de la levadura. Utilizando una construcción capaz de internalizar proteínas en la mitocondria gracias a la señal de localización mitocondrial de grx5, se ha demostrado que las glutaredoxinas ditiólicas de s.Cerevisiae no son capaces de rescatar los defectos de un mutante grx5, en tanto que las monotiólicas grx3 y grx4 sólo hacen cuando son dirigidas a la matriz
Datos académicos de la tesis doctoral «Las glutaredoxinas monotiólicas como reguladoras redox de proteínas: estudios funcionales y evolutivas en saccharomyces cerevisiae«
- Título de la tesis: Las glutaredoxinas monotiólicas como reguladoras redox de proteínas: estudios funcionales y evolutivas en saccharomyces cerevisiae
- Autor: Molina Navarro María Micaela
- Universidad: Lleida
- Fecha de lectura de la tesis: 12/12/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Enrique Herrero Perpiñan
- Tribunal
- Presidente del tribunal: joaquim Ros salvador
- Castillo agudo lucas del (vocal)
- José Antonio Barcena ruiz (vocal)
- Javier Arroyo nombela (vocal)