Tesis doctoral de Yolanda Fernandez Otero
En los últimos años ha aumentado la preValencia de la obesidad y de las enfermedades metabólicas relacionadas con ella, como el síndrome metabólico y la diabetes tipo 2. La diabetes también está asociada con una aterosclerosis avanzada que afecta a las arterias que abastecen a corazón y cerebro. Además, la población humana cada vez es más longeva. Así, todos estos problemas de salud se ven agravados por los efectos deletéreos del envejecimiento. Sin embargo, en el último año han aparecido evide ncias de la posible función frente a estas complicaciones, sobre todo en los pacientes de edad avanzada, de un tejido hasta ahora poco relevante en el ser humano adulto, como es el tejido adiposo marrón. En el presente trabajo, hemos estudiado los ef ectos que causan en el organismo una dieta rica en grasas y el envejecimiento respecto a la resistencia a la insulina y la lesión vascular. Además, se han analizado en dos modelos celulares cardiovasculares, los mecanismos moleculares que pueden esta r implicados. Para ello diseñamos dos modelos animales experimentales, uno de dieta grasa y otro de envejecimiento, utilizando un ratón que poseía lipoatrofía marrón debido a la deleción del receptor de insulina en el tejido adiposo marrón de forma e specífica (batirko). También generamos líneas celulares de cardiomiocitos neonatales y de células de músculo liso de aorta de ratones adultos a las que se les eliminó el receptor de insulina y posteriormente se reconstituyeron con una de las dos isof ormas (a o b) de dicho receptor. En el modelo sometido a dieta grasa se generó obesidad y se encontraron dos grupos de ratones en obesos en función del desarrollo o no de los mecanismos compensatorios frente a la resistencia a la insulina. Este hecho conllevó diferencias en la función vascular así como en la expresión de factores de riesgo vascular (mcp-1, tnf-alfa, pai-1, ratio chdl/cldl) y en la expresión de tnf-alfa y ucp-2; entre estos grupos de batirko obesos. Lo que condujo a una disfunció n vascular y acumulación lipídica diferencial. En el modelo sometido a envejecimiento se puso de manifiesto que la lipoatrofia marrón confiere susceptibilidad a la obesidad, estos eventos asociados condujeron a una resistencia a la insulina vascular (menor fosforilación de akt y enos), inflamación local en la aorta (aumento de icam-1, et-1, inos, pai-1, tnf-alfa) y estrés oxidativo (aumento de ros y descenso de sod-2, nox-4, gpx-1 y gpx-4), que desembocaron en disfunción vascular. Los estudios i
Datos académicos de la tesis doctoral «Lipoatrofia marrón, obesidad y daño vascular. mecanismos moleculares de resistencia a insulina en células cardiovasculares«
- Título de la tesis: Lipoatrofia marrón, obesidad y daño vascular. mecanismos moleculares de resistencia a insulina en células cardiovasculares
- Autor: Yolanda Fernandez Otero
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 12/11/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Almudena Gómez Hernández
- Tribunal
- Presidente del tribunal: vicente Lahera julia
- ángela María Martínez valverde (vocal)
- Jesús Egido de los rios (vocal)
- fatima Bosch tubert (vocal)