Tesis doctoral de Varela Hernández Nieves Yaquelin
En el tratamiento de la leucemia mieloide aguda el empleo de terapias combinadas utilizando modificadores de la respuesta biológica constituye una estrategia a seguir con el objetivo de eliminar problemas de quimioresistencia. El ifn-gamma puede ser una alternativa en el tratamiento del cáncer, y por ello, que profundizar en los mecanismos por los que actúa resulta de gran interés. el ifn-gamma, también conocido como interferón inmune, se expresa en linfocitos t y células nk en respuesta a estímulos inflamatorios o señales de activación del sistema inmune (farrar and schreiber 1993; boehm, klamp et al. 1997). entre las funciones más importantes, se destacan la actividad antiviral, actividad inmunomoduladora, efecto anti-proliferativo, inhibición del crecimiento celular y control de la apoptosis (stark, kerr et al. 1998). fundamentalmente, el ifn-gamma es importante en la supresión de infecciones y tumores (wadler and schwartz 1990; koshiji, adachi et al. 1997). el trabajo recogido en esta tesis doctoral se basa en la caracterización del mecanismo de sensibilización del ifn-gamma a la apóptosis inducida por activadores de los receptores de muerte y drogas que dañan al adn, utilizando para ello varias líneas de leucemia mieloide aguda como modelo celular. En primer lugar, estudiamos si el ifn-g es capaz de sensibilizar a células de leucemia mieloide aguda a la apoptosis inducida por tnf-a, anticuerpos agonístas de cd95 y trail. en nuestros modelos de células de leucemia mieloide (u937 y otras líneas celulares) se observó una marcada sensibilización por ifn-gamma a la apoptosis inducida por receptores de muerte. Al analizar las alteraciones moleculares producidas por el ifn-g en dichas células se observó que el efecto sensibilizador del ifn-gamma a la apoptosis inducida por los ligandos de muerte en células u937, no se debe a cambios en los niveles de expresión de los receptores pro ó anti apoptódicos, de la proteína adaptadora
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismo de sensibilización por interferón gamma en células de leucemia mieloide humana a la apoptosis mediada por receptores de muerte y drogas que dañan al adn«
- Título de la tesis: Mecanismo de sensibilización por interferón gamma en células de leucemia mieloide humana a la apoptosis mediada por receptores de muerte y drogas que dañan al adn
- Autor: Varela Hernández Nieves Yaquelin
- Universidad: Granada
- Fecha de lectura de la tesis: 31/10/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Abelardo López Rivas
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José María no Ruiz de almodovar
- Manuel Izquierdo pastor (vocal)
- joan Gil santano (vocal)
- Javier Oliver pozo (vocal)