Mecanismos de evasión del sistema inmune por el virus del sarampión

Tesis doctoral de Paloma Borrajo Litón

El virus del sarampión (vs) es un patógeno altamente contagioso caracterizado por: 1,- originar una infección sistémica multiorgánica. 2,- inducir una inmunosupresión transitoria. 3,- ser capaz de persistir en el organismo, siendo la persistencia del vs en el sistema nervioso central responsable de la aparición de dos enfermedades neurodegenerativas letales (pes y mibe). estas tres características hicieron que nos preguntásemos si el vs pudiera haber desarrollado estrategias de evasión frente al sistema inmune (si) celular, campo en el que no se contaban con estudios previos. 1,- describimos por primera vez que la infección por vs induce resistencia a la ácción del ifn-alfa al interceptar en la cascada de señalización del ifn-alfa. Hemos observado que la interrupción de la señal es debida a una inhibición de la expresión de las proteínas quinasas jak1 y tyk2 en las células infectadas, encontrándose inhbida la fosforilación de la proteína stat1 en respueta al tratamiento celular con ifn-alfa y la formación del complejo transcripcional isgf3. Asimismo se ha observado una inhibición de la translocación de las proteína p48 al núcleo. Ambos efectos impiden la inducción de la transcripción de los genes efectores de la acción del ifn-alfa. Por otro lado se ha observado una inhibición de la producción de ifn-alfa en infecciones líticas y persistentes por los aislados primarios del vs, al contrario de lo observado en las infecciones por la cepa vacunal edmonston, cuya infección induce la secrección continuada de ifn-alfa con actividad antiproliferativa y antiviral. 2,- se describe en este trabajo una inhibición de la secreción de iga e ige en la infección lítica y persistente por vs. Este efecto es debido a defectos en la maduración de iga. En estas células fue detectada una unión estable entre la glicoproteína viral h con los chaperones moleculares bip y grp94, así como una estimulación d

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos de evasión del sistema inmune por el virus del sarampión«

  • Título de la tesis:  Mecanismos de evasión del sistema inmune por el virus del sarampión
  • Autor:  Paloma Borrajo Litón
  • Universidad:  Autónoma de Madrid
  • Fecha de lectura de la tesis:  19/10/2001

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Rafael Fernández Muñoz
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: angel (secretario) López carrascosa
    • enrique Tabares lopez (vocal)
    • Juan Ortin monton (vocal)
    • (vocal)

 

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