Tesis doctoral de Corina Lorz Lopez
La muerte de células tubulares es el único parámetro histológico que se correlaciona con el grado de insuficiencia renal durante el fracaso renal agudo (fra). Sin embargo los mecanismos moleculares de la muerte del epitelio tubular renal son desconocidos. La comprensión de estos mecanismos puede llevar al diseño de nuevas estrategias terapéuticas en pacientes con insuficiencia renal, una situación clínica con enormes implicaciones económicas y sociales. hemos estudiado la expresión de proteínas reguladoras de la muerte celular durante el fra y hemos investigado, en células tubulares cultivadas, cuáles son los agentes responsables de los cambios observados in vivo, las consecuencias funcionales de esos cambios y posibles maniobras terapéuticas. Durante el fra y en la nefritis intersticial crónica se producen localmente en el riñon citoquinas letales, como tnf y fasl. Además, en el fra la expresión de proteínas de muerte celular de la familia bcl2 está alterada , aumenta la proteína proapoptótica bax, disminuye la proteína antiapoptótica bcl2 y se producen cambios heterogéneos en la expresión de bclxl: algunas células tubulares pierden la expresión de bclxl mientras que otras, probablemente las que luego regeneran los túbulos, tienen una expresión aumentada de esta proteína protectora. En células tubulares epiteliales cultivadas comprobamos que los factores de supervivencia del suero evitan la muerte celular, y su ausencia crea un microambiente intracelular, caracterizado por un bajo cociente bclxl/bax, que favorece la muerte por apoptosis y predispone a la apoptosis inducida por citoquinas letales y nefrotoxinas también disminuyen la expresión de la proteína antiapoptótica bclxl. Al explorar las posibles consecuencias terapéuticas de estos hallazgos, observamos que la sobreexpresión de bclxl protege al epitelo tubular de la apoptosis inducida por citoquinas letales y nefrotoxinas. Por el contrario, la i
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos moleculares implicados en la muerte celular durante la lesion del tubulo renal.«
- Título de la tesis: Mecanismos moleculares implicados en la muerte celular durante la lesion del tubulo renal.
- Autor: Corina Lorz Lopez
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 13/03/2000
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jesús Egido De Los Rios
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María monica De la fuente del rey
- balbino José Alarcon sanchez (vocal)
- joaquin Ortuño mirete (vocal)
- Antonio Nieto lópez (vocal)