Tesis doctoral de Arjona Mayor M. Dolores
Los tumores astrociticos constituyen, a pesar de los avances de las1écnicas quirúrgicas, un problema sin resolver. Las formas de mayor grado de malignidad siguen sin tener una supervivencia mayor de 9-12 meses. El conocimiento molecular de las 21teraciones que aparecen en dichos tumores de forma secuencial es básico para iniciar un tratamiento quimio o radioterápico, dado que se han encontrado distintos grados de respuesta según dichas alteraciones. en nuestra serie hemos incluido 86 tumores astrocíticos de los distint0s grados de malignidad, procediendo a buscar en ellos perdidas de heterocigosidad, hipermetilación y mutaciones, así como amplificación y sobreexpresión géníca, en genes y regiones involucradas en la transformación maligna de este tipo tumoral. las conclusiones de nuestro estudio son las siguientes: 1. Las pérdidas de heterocigosidad de los brazos cromosómicos 9p, 1op y 10q-se relacionan significativamente con un alto grado de malignidad de los tumores astrocíticos, especialmente en la vía de desarrollo de los glioblastomas «de novo». Las perdidas en 19q, en cambio, estarían relacionadas con la vía progresiva de evolución tumora!. Menos significativas parecen ser las pérdidas en 1p en el desarrollo de tumores astrociticos. 2. Las mutaciones en pten, así como la amplificación del gen egfr son sucesos relacionados con la loh del cromosoma 10, apareciendo posteriormente a dichas deleciones vinculadas a un aumento en el grado de malignidad tumoral. 3. Las mutaciones de tp53, la amplificación de pdgfr-a y de los genes localizados en la región 12q 13 se encuentran implicados en la aparición de las formas tumorales astrocíticas de grado 11. 4. El gen mdm2 parece ser la diana del proceso de amplificación, en estadios tempranos, de la región 12q13 en un subgrupo de tumores que no presentan amplificación de mdm4 ni mutaciones en tp53. En cambio, la amplificación de cdk4, localizado también
Datos académicos de la tesis doctoral «Modelos moleculares de progresión tumoral en gliomas astrocíticos.«
- Título de la tesis: Modelos moleculares de progresión tumoral en gliomas astrocíticos.
- Autor: Arjona Mayor M. Dolores
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 16/02/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Juan Antonio Rey Herranz
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jose Fernandez piqueras
- Jesús Vaquero crespo (vocal)
- Antonio Villalobo polo (vocal)
- José Luis Sarasa corral (vocal)