Tesis doctoral de Andres Hidalgo Alonso
En esta tesis se ha estudiado la capacidad de la quimioquina sdf-la en la actividad de la integrina vla-4 expresada en células progenitores hematopoyéticas, con el objeto de encontrar un mecanismo de interrelación entre ambas moléculas, dado el papel central de ambas en la hematopoyesis. sdf-la modula de manera rápida y transitoria la adhesión a ligandos de vla-4 (fn-h89 y vcam-1), tanto en células progenitoras (líneas y células cd34+ de médula ósea) como células de mieloma múltiple que expresaban el receptor de sdf-1, cxcr4, en superficie. El incremento de adhesión inducido por la quimioquina depende de la señalización a través de proteínas g heterotriméricas asociadas al receptor y, en la adhesión a fn-h89, de un citoesqueleto de actina intacto. adicionalmente, sdf-la modula también la actividad de las integrinas a4b7 y vla-5 en células hematopoyéticas. Finalmente, sdf-la produce la activación de las map quinasas y de pyk2 en células progenitoras hematopoyéticas. en la segunda parte de la tesis se han caracterizado dos anticuerpos monoclonales (acm) generados en el laboratorio que eran específicos de cd44 de raton. Estos anticuerpos, junto con otro acm contra cd44 incrementan la adhesión de progenitores hematopoyéticos a cbelulas estromales de médula ósea cuando las células progenitoras se preincuban con los acm antes de la adhesión. este incremento de adhesión implica, al menos en parte, la activación de la integrina vla-4 en las células progenitoras, ya que la preincubación con el acm anti-cd44 ma-8, pero no con el acm im7.8.1, induce un incremento en la adehsión al ligando cs-1/fn de vla-4 en estas células. Por último, el acm im7, pero no ma-8 contra cd44, inhibe considerablemente la hematopoyesis en cultivos a largo término tipo dexter e induce la liberación de precursores cfu-gm al medio de cultivo. El acm anti-integrinas a4 retrasa la mielopoyesis en es
Datos académicos de la tesis doctoral «Modulacion de la actividad de la integrina vla-4 por la quimioquina sdf-la en progenitores hematopoyeticos. relaciones funcionales de vla-4 y cd44 en hematopoyesis.«
- Título de la tesis: Modulacion de la actividad de la integrina vla-4 por la quimioquina sdf-la en progenitores hematopoyeticos. relaciones funcionales de vla-4 y cd44 en hematopoyesis.
- Autor: Andres Hidalgo Alonso
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1999
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Joaquin Teixidó Calvo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francisco Sanchez Madrid
- angeles Garcia pardo (vocal)
- Miguel angel Rodriguez marcos (vocal)
- María Luisa Toribio garcia (vocal)