Tesis doctoral de Francisco Sanz Rodriguez
La integrina vla-4 media la adhesión de células de mieloma al estroma de médula ósea de mieloma múltiple (mm). La región cs-1 de fibronectina (fn) y vcam-1 constituyen los principales ligandos de vla-4 y ambos se expresan en el estroma de mm. La región h1, que está presente en todas las isoformas de fn, constituye un sitio de unión adicional para vla-4. Utilizamos los fragmentos de fn, fn-h89, fn-h0, que contienen la región cs-1 y h1, o sólo la región h1, respectivamente, así como una forma soluble de vcam-1 (svcam-1), para caracterizar las vías de adhesión mediadas por vla-4. las células cd38highcd45ra de médula ósea de mieloma múltiple (mm), y las líneas celulares derivadas de mieloma, nci-h929, im-9 y rpmi8226, se adhirieron específicamente, a diferentes niveles, a fn-h89, fn-h0 y a svcam-1, y su adhesión dependiente de vla-4 fue aumentada por el anticuerpo monoclonal anti-1 ts2/16, el cual aumenta la afinidad y la avidez de las integrinas vla-1. Asimismo la función de vla-4 sobre células nci-h929 fue aumentada por ts2/16 durante su adhesión al estroma de mm. La integrina 4 7 medió una pequeña proporción de la adhesión de líneas celulares derivadas de mieloma a fn-h89, principalmente bajo la activación de la integrina con mn2+. Todos estos datos indican que las células de mieloma utilizan las vías adhesión vla-4/cs-1/fn, vla-4/h1/fn y vla-4/vcam-1 para mediar su adhesión al estroma de mm, y sugiriendo que la actividad adhesiva de esta integrina puede ser modulada, haciendo posible que estas células se adhieran en mayor grado a estos ligandos de vla-4, lo cual podría influir en la localización de las células de mieloma en la médula ósea. la quimioquina sdf-1 desarrolla su función tras unirse a su receptor cxcr4. en este trabajo hemos demostrado que las células cd38highcd45ra- de médula ósea de mm y líneas celulares derivadas de mieloma expresaban cxcr4 y mostraban una respuesta quimiotáct
Datos académicos de la tesis doctoral «Modulacion de la actividad de las integrinas alfa4 por sdf-1alfa y tgf-beta1.«
- Título de la tesis: Modulacion de la actividad de las integrinas alfa4 por sdf-1alfa y tgf-beta1.
- Autor: Francisco Sanz Rodriguez
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 12/09/2000
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Joaquin Teixidó Calvo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Ortiz de landazuri
- paloma Sánchez-mateos rubio (vocal)
- Manuel Fresno (vocal)
- felipe Luis Prosper cardoso (vocal)