Tesis doctoral de Noelia Escalona Aras
El gmpc es un mensajero intracelular que actúa como mediador de importantes acciones del óxido nítrico y del péptido natriurético atrial. Se ha descrito una reducción notable del contenido de gmpc en el miocardio de rata y de cerdo sometidos a una isquemia transitoria. Además, se ha demostrado que el gmpc reduce el daño miocárdico por reperfusión. En este trabajo se han investigado los mecanismos que modulan la concentración de gmpc durante la isquemia y reperfusión miocárdicas en células endoteliales microvasculares coronarias y en caridomiocitos de rata adulta. En células endoteliales microvasculares, la isquemia simulada (hipoxia en condiciones ácidas) reduce drásticamente el contenido de gmpc basal y la capacidad de estas células para sintetizar gmpc en respuesta tanto a la estimulación de la guanilil ciclasa sensible a no (gc-no) como de la guanilil ciclasa particulada (gcp). La acidosis y la depleción energética participan en esta reducicón. En cardiomiocitos de rata, la isquemia reduce la síntesis de gmoc dependiente de la actividad guanilil ciclasa particulada, pero no afecta de forma significativa la síntesis mediada por guanilil ciclasa dependiente de no. El efecto de la acidosis sobre la síntesis de gmpc parece ser un efecto directo sobre la actividad de los enzimas de síntesis (gc-no y gcp) dada la causada dependencia del ph que se observa cuando se determina la actividad in vitro. La reperfusión simulada revierte completamente los efectos de la acidosis previa en los dos tipos celulares, era sólo parcialmente la reducción inducía por hipoxia. el hecho de que en cardiomiocitos la síntesis de gmpc mediada por gc-no no se vea afectada por condiciones de acidosis intracelular, cuando el enzima es extremadamente sensible al ph in vitro, ha de pensar en una regulación compleja del enzima durante la isquemia-reperfusión. En este sentido, se ha descrito recientemente que la actividad gc-no puede encontrarse asociada a la
Datos académicos de la tesis doctoral «Modulación de la síntesis de gmpc en células miocárdicas: efectos de la isquemia-reperfusión«
- Título de la tesis: Modulación de la síntesis de gmpc en células miocárdicas: efectos de la isquemia-reperfusión
- Autor: Noelia Escalona Aras
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 23/11/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- dorado García García
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jaume Bosch genover
- Juan Hidalgo (vocal)
- marisol Ruiz meana (vocal)
- joan Roseelló catafau (vocal)