Tesis doctoral de Solaz Fuster María Del Carmen
En múltiples tejidos de los mamíferos, la proteína quinasa activada por amp (ampk) controla el metabolismo de la glucosa y de los lípidos. Esta importante función de ampk como sensor energético conservado evolutivamente y regulador clave del metabolismo estaría, además, apoyada por el papel de su ortólogo en el metabolismo de la glucosa del eucariota unicelular saccharomyces cerevisiae. La proteína se activa en respuesta a un aumento en la relación de amp respecto a atp en el interior de la célula y, por lo tanto, actúa como un eficiente sensor del estado energético celular. Con el objetivo de mantener el balance energético celular, la activación de ampk va a inhibir rutas anabólicas y otros procesos que consuman atp, mientras que va a activar rutas catabólicas que generen atp. Estos efectos se alcanzan tanto por fosforilación rápida y directa de enzimas metabólicas como a través de efectos a largo término en la expresión de genes y proteínas.. Debido al papel central que ampk tiene en el control del metabolismo energético, la identificación de nuevas proteínas que puedan interaccionar con ella puede ayudar al entendimiento de las funciones de ampk. mediante un escrutinio de doble híbrido en levadura de una genoteca de cdna de páncreas humano y, utilizando ampk ?2 como cebo, se identificó trip6. Trip6 es un coactivador transcripcional perteneciente a una familia de proteínas con dominios lim, que incluye a la zixina, y que se localizan en placas de adhesión focal. Trip6, además de interaccionar con la subunidad catalítica de ampk cuando ambas proteínas están en el núcleo, también aparece fosforilado en su extremo amino-terminal por acción de ampk in vitro. Y aunque la activación de ampk no afecta a la localización subcelular de trip6, sí que incrementa sus propiedades transactivadoras. últimamente se ha apuntado a trip6 como coactivador de genes regulados por nf- b. Consistentemente con estas observaciones, la actividad
Datos académicos de la tesis doctoral ««nuevas dianas de actuación de la proteína quinasa activada por amp (ampk)»«
- Título de la tesis: «nuevas dianas de actuación de la proteína quinasa activada por amp (ampk)»
- Autor: Solaz Fuster María Del Carmen
- Universidad: Universitat de valéncia (estudi general)
- Fecha de lectura de la tesis: 30/11/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Sanz Bigorra Pascual F.
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Santiago Rodriguez de cordoba
- García rocha María del mar (vocal)
- Marta Casado pinna (vocal)
- susana Rodríguez navarro (vocal)