Papel biológico de la proteína ataxia-telangiectasia mutated (atm) en los linfocitos t inmortalizados con el herpesvirus saimiri

Tesis doctoral de Rivero Carmena Miguel Eduardo

En la ataxia-telangiectasia (at) se hanobservado defectos en el sistema inmunológico tanto a nivel humoral (b) como celular (t). Como consecuencia, los enfermos at están predispuestos a sufrir infecciones sinopulmonares. los mecanismos patogénicos de esta enfermedad son todavía desconocido. en este trabajo se hanexplorado los efectos de la ausencia del gen atm en células del linaje t aisladas de 13 enfermos at con defectos probados en sus células t, mediante la inmortalizaciónde linfocitos t cd4+ y cd8+ con herpesvirus saimiri, y el análisis de su comportamiento funcional en comparación concontroles sanos. Se han analizado varios parámetros funcionales enrespeusta a estímulos de membrana (anti-cd3, il2) y transmembrana (pma más ionomician): 1) movilización de calcio intracelular, 2) inducciónde moléculas de activación (cd71, cd154, cd69, y cd25). 3) síntesis de citocinas (il2 y tnfa) y4) proliferación celular. Hemos visto que todos estos procesos, tempranos y tardíos, son normales en las células t atm inmortalizadas lo que indica que atm no es necesaría para su inducción. Como era de esperar, los linfociots t atm muestranun incremento de la sensibilidad a la radiación en ensayos de síntesis de adn radioresistente y de supervivencia. en contraste a los datos publicados recientemente para los linfocitos b, nuestros resultados indican que los linfocitos t maduros de los enfermos at no presentan defectos intrínsecos en su función inmune. Por lo tanto, los defectos descritos en los linfocitos t podrían ser debidos a un defecto en el desarrollo o a la presencia de factores supresores in vivo. Los linfocitos t inmortalizados podrían ayudar a la comprensión al papel de atm en los diferentes tipos celulares y al desarrollo de terapias frente a la inmunodeficiencias de los enfermos at.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Papel biológico de la proteína ataxia-telangiectasia mutated (atm) en los linfocitos t inmortalizados con el herpesvirus saimiri«

  • Título de la tesis:  Papel biológico de la proteína ataxia-telangiectasia mutated (atm) en los linfocitos t inmortalizados con el herpesvirus saimiri
  • Autor:  Rivero Carmena Miguel Eduardo
  • Universidad:  Complutense de Madrid
  • Fecha de lectura de la tesis:  18/02/2000

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • José Ramon Regueiro Gonzalez Barros
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: María monica De la fuente del rey
    • ignacio Pascual castroviejo (vocal)
    • gumersindo Fontan casriego (vocal)
    • José Luis Subiza garrido-lestache (vocal)

 

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