Tesis doctoral de Annabel Fernandez Valledor
Los macrófagos juegan un papel crucial en la respuesta inmunitaria, actuando como efectores en los procesos de infección, crecimiento tumoral y cicatrización tisular. Los macrófagos o bien proliferan en respuesta a factores de crecimiento específicos como el m-csf (macrophage-colony stimulating factor), o bien se activan en respuesta a factores de activación como el lipopolisacárido (lps), presente en la pared de bacterias gram negativas, o el interferon-gamma (ifny), producido por linfocitos t activados. Una vez activos, los macrófagos dejan de proliferar y pasan a desempeñar sus funciones características. hemos estudiado algunos aspectos importantes de la biología de los macrófagos derivados de la médula ósea. hemos visto que tanto el lps como el m-csf inducen la activación de las quinasas erk (extracellular-regulated protein kinases)-1 y -2 y que dicha activación es necesaria para la correcta síntesis de citocinas en respuesta al lps y para la proliferación de los macrófagos en respuesta al m-csf. También hemos observado que la fosfatasa mkp-1, cuya expresión está inducida tanto por el lps como por el m-csf, juega un papel determinante en la atenuación de la cascada erk en los macrófagos, ya que es el principal mecanismo de inactivación de estas quinasas por defosforilación. Hemos analizado los mecanismos que controlan la expresión de mkp-1 en los macrófagos y hemos detectado que la activación de la cascada erk no es necesaria para la inducción de esta fosfatasa por el m-csf o el lps, lo que nos indica que estas quinasas no participan directamente en su propia atenuación mediante la inducción de mkp-1. Además, la activación de las vías dependientes de ampc o gmpc no inducen la expresión de mkp-1 ni median su inducción por el lps o el m-csf. En los macrófagos, la inducción de mkp-1 tanto por el lps como por el m-csf parece ser dependiente de la activación de diferentes elementos clave, como
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de la fosfatasa mkp1 en la biología del macrofago.«
- Título de la tesis: Papel de la fosfatasa mkp1 en la biología del macrofago.
- Autor: Annabel Fernandez Valledor
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 12/06/1998
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Celada Cotarelo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ramon Bartrons bach
- Antonio Zorzano olarte (vocal)
- Antonio Garcia de herreros (vocal)
- Jorge Moscat guillén (vocal)