Tesis doctoral de Samandhy Cedeño Briceño
El síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida) es una enfermedad en la que se produce una profunda inmunosupresión. El virus causante del sida es el virus de la inmunodeficiencia humana (vih). El vih se une a la célula mediante su interacción con la molécula cd4 que se encuentra presente en linfocitos t, macrófagos y células dendríticas. La unión del virus requiere también de la unión a un coreceptor , principalmente los receptores de quimiocinas ccr5 y cxcr4. Los virus se clasifican de acuerdo al uso del coreceptor para la entrada en la célula en virus r5 (utilizan ccr5) y virus x4 (utilizan cxcr4). La interleucina 7 (il-/) es un citosina que tiene un papel esencial en el desarrollo de los linfocitos t y en su mantenimiento en periferia. Il-7 ha tomado especial relevancia en el área de investigación en vih, puesto que se ha encontrado que los individuos vih + presentan altos niveles de il-7 en plasma que correlacionan con marcadores de progresión de la enfermedad. En el presente trabajo estudiamos papel de il-7 en la infección por vih en tres aspectos. En primer lugar, estudiamos la expresión del receptor de il-7, cd127, en los linfocitos t de individuos vih+, en segundo lugar, evaluamos el efecto de il-7 sobre el tropismo viral y, por último, examinamos el papel de il-7 en la inducción de cepas virales en fase de latencia. Encontramos que los individuos vih+ presentan una mayor proporción de células t cd127-, en comparación don donantes no infectados, que correlaciona con marcadores de progresión. Logramos determinar, además una subpoblación cd4+cd45ro+cd127-ccr5+ que se encuentra aumentada de manera importante en los individuos vih+ y que puede definir en parte el aumento de las células t cd127- dentro de la subpoblación cd4+. Observamos además que il-7 puede favorecer la infección por cepas de tipo x4 mediante dos vías: en primer lugar, por aumento en la expresión del coreceptor de vih cxcr4 y, en segundo lugar, por inhibición de las cepas r5 mediante la producción de ?-Quimiocinas como ccl5, que bloquearían la unión a su coreceptor ccr5. Encontramos además que los individuos vih+ que presentan un bajo número de células t cd4+, el incremento de il-7 y altos niveles de ccl5 en plasma pueden estar definiendo la presencia de cepas virales x4. Por último, observamos también que il-7 indujo mayor replicación en mayor medida que il2 en pbmc provenientes de pacientes vih+ con carga viral indetectable por lo que il-7 podría ser considerado como un mejor indoctor de cepas virales en estado latente que il-2.
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de la interleucina 7 (il-7) en la infeccion por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (vih-1)«
- Título de la tesis: Papel de la interleucina 7 (il-7) en la infeccion por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (vih-1)
- Autor: Samandhy Cedeño Briceño
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 06/07/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Andrés Esté Araque
- Tribunal
- Presidente del tribunal: bonaventura Clotet
- Miguel angel Martinez (vocal)
- teresa Español (vocal)
- mireia Gimenez (vocal)