Tesis doctoral de San Antonio Felipe Belén
Se ha caracterizado el papel de la pkc como factor de supervivencia de linfocitos t. Esta quinasa es capaz de generar señales que protegen de muerte celular mediada por tnf-alfa pero no por fas. Esta función anti-apoptótica de pkc parece estar mediada por su capacidad de activar nf-kb. La transcripción del gen de il-2, un factor clave en la activación del linfocito t, esta regulada negativamente por pkc. Este efecto aparece asociado a una inhibición de la función transcripcional del factor ap1. Por el contrario, pkc, potencia la actividad de otros factores clave en el control de la producción de il-2, como nfat y nf-kb. se han caracterizado algunos de los mecanismos moleculares implicados en la activación de nfat y nf-kb por pkc. Así, pkc incrementa la capacidad transcripcional intrínseca de c-rel y nfat1 y coopera con señales de activación t. Produciendo una activación máxima de ambos factores. La proteína mapkkk cot/tpl-2 incrementa la capacidad transactivadora de nfat1 y c-rel, cooperando en su acción por pkc. La presencia de una forma dominante negativa de pkc inhibe la activación mediada por cot/tpl-2, indicando que pkc es un efector de cot en este sistema. Estas dos proteínas parecen formar parte de una nueva ruta de transducción de señales, dos de cuyas dianas serían los dominios de transactivación de nfat1 y c-rel. la regulación de la función transcripcional de nfat1 por pkc implica una interacción directa entre ambas proteínas y la fosforilación de nfat1 en su región amino terminal, donde se localiza el dominio de transactivación acídico, por pkc cot/tpl-2 potencia la actividad quinasa de pkc sobre nfat1. la inducción transcripcional de c-rel se produce por un mecanismo indirecto.
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de la isoforma fi de la proteína quinasa c en procesos de supervivencia y activación del linfocito t«
- Título de la tesis: Papel de la isoforma fi de la proteína quinasa c en procesos de supervivencia y activación del linfocito t
- Autor: San Antonio Felipe Belén
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 19/04/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Manuel Fresno Escudero
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Jorge Moscat guillén
- susana Alemany de la peña (vocal)
- augusto Silva gonzalez (vocal)
- Manuel Lopez cabrera (vocal)