Papel de la p53 en la apoptosis y en la proliferación de los linfocitos t

Tesis doctoral de Elena Vigorito Delgado

En el presente trabajo se estudió el papel de la p53 en la apoptosis y en la activación linfocitaria. La p53 se expresa en bajos niveles en diversos tipos celulares. Su expresión puede inducirse en situaciones de daño en el adn celular o durante la entrada de las células en ciclo. En el primer caso, puede inducir arresto celular o apoptosis, en el segundo caso, no se conoce su papel. Por otra parte, en variedad de procesos neoplásicos la p53 está sobreexpresada, aunque funcionalmente inactiva. Además, los ratones p53-/- presentan alta incidencia al desarrollo de linfomas. En este trabajo se estudiaron los efectos biológicos inducidos por p53 cuando se restableció su expresión en la línea celular humana linfoide jurkat. la p53 restablecida en dicha línea celular no indujo detención del ciclo celular ni apoptosis. Esta vía no requiere de la transcripción de genes, aunque es inhibible por la pkc. La presencia de p53 acelera la apoptosis invlucrando mecanismos independientes y dependientes de su actividad transcripcional que no se afectan por la activación de la pck. Asimismo, la activación de la pkc produce acumulación de p53 sin producir detención del ciclo celular o apoptosis. Durante la proliferación de los linfocitos t se expresa p53 aunque no parece estar transcripcionalmente activa. Paralelamente, se inducen p21 y mdm-2. La regulación de la expresión de mdm-2 parece controlarse por la estabilidad de la proteína. La detención de las células en g1, mediada por cd3, no parece estar mediada pro p21. El bloqueo se produce por la falta de reguladores positivos. Se observó, además, que con la estimulación con la segunda señal se produjo una fuerte inducción de las ciclinas y cdks coincidiendo con la entrada de las células a la fase s.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de la p53 en la apoptosis y en la proliferación de los linfocitos t«

  • Título de la tesis:  Papel de la p53 en la apoptosis y en la proliferación de los linfocitos t
  • Autor:  Elena Vigorito Delgado
  • Universidad:  Barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  27/04/1999

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Jorge Vives Puigros
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: elias Campo gí¼erri
    • neus Agell jane (vocal)
    • Rodríguez sánchez José Luis (vocal)
    • nativitat Rocamora ibars (vocal)

 

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