Tesis doctoral de Iria Medraño Fernandez
Resumen la fagocitosis es el proceso fisiológico por el cual las células internalizan partículas de más de 0,5 micras de diámetro, entre las que pueden encontrarse material inorgánico, restos celulares, microorganismos, y células necróticas o apoptót icas. Los receptores fagocíticos pueden unir sus partículas diana de forma directa o de forma indirecta a través de opsoninas y pueden existir como receptores constitutivamente activos o cuya activación es inducida antes de la unión a sus dianas opso nizadas. Entre los receptores fagocíticos de actividad inducible destacamos los receptores de complemento cr3 y cr4, receptores de tipo integrina también conocidos como ?M?2 (o mac-1, o cd11b/cd18) y ?X?2 (o p150,95, o cd11c/cd18). Tras la exposició n de la célula fagocítica a distintos estímulos inflamatorios se inician cascadas de señales intracelulares que conllevan a la activación de estas integrinas fagocíticas y a la unión de sus ligandos, proceso conocido como activación `inside-out¿. Los componentes centrales, descritos hasta el momento, en estas vías de activación `inside-out¿ comunes a distintos estímulos inflamatorios son: la pequeña gtpasa rap1, cuya activación induce cambios en afinidad de estas integrinas, y la proteína citoes quelética talina, que es reclutada al dominio citoplasmático de la cadena ?2 del receptor induciendo un cambio conformacional que capacita a las integrinas fagocíticas para unir ligando. en el presente trabajo doctoral hemos conseguido identificar a la proteína riam como un componente esencial en la vía de activación `inside-out¿ hacia las integrinas fagocíticas. Riam (rap1-interacting adaptor molecule) fue descrita por nuestro grupo como una proteína efectora de rap1 capaz de regular la afinid ad de integrinas ?1 y ?2 en linfocitos t (lafuente et al, 2004). Nuestros datos indican que en las líneas celulares promieloleucémicas hl60 y thp-1 la interferencia estable de la expresión de riam afecta gravemente a su capacidad para fagocitar eritr ocitos opsonizados con el complemento cuando las células son tratadas con estímulos inflamatorios, pero no a la fagocitosis de eritrocitos opsonizados con iggs. Es más, riam es esencial para transmitir señales de activación desde rap1 a las integrina s. Así cuando en las líneas hl60 y thp-1 interferidas para riam activamos rap1 por tratamiento con 8-pcpt-2-o-me-camp, un análogo del ampc que activa específicamente a epac, una gef específica de rap1, observamos que la falta de expresión de riam inh
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de la proteína adaptadora riam en la fagocitosis mediada por complemento.«
- Título de la tesis: Papel de la proteína adaptadora riam en la fagocitosis mediada por complemento.
- Autor: Iria Medraño Fernandez
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 11/05/2012
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Esther Lafuente Duarte
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José manuel Martin villa
- José Luis Rodriguez fernandez (vocal)
- isabel m. Olazabal olarreaga (vocal)
- ángeles García pardo (vocal)