Tesis doctoral de Enrique Samper Rodríguez
Los telomeros son unas estructuras nucleoproteicas en los extremos de los cromosomas eucarioticos. En esta tesis doctoral se han evaluado las consecuencias de la mutación de: 1,- la telomerasa 2,- ku86 3,- dna-pkcs y parp-1 en ratones deficientes (knock-out) para estas proteínas. en este estudio se ha llegado a las siguientes conclusiones 1,- la actividad telomerasa no es necesaria para la inmortalidad espontánea ni para la transformación celular por la expresión de las oncoproteínas e1a-hrasv12, en fibroblastos embrionarios de ratón. En ambas situaciones, la ausencia de telomerasa aumenta la inestabilidad cromosómica y favorece la aparición de mecanismos alt. 2,- los fenotipos de los ratones mterc -/- son más severos en ratones mterc -/- de fondo genético bl/6, que en ratones mterc -/- de fondo mixto bl/6-129sv, debido a la menor longitud y heterogeneidad telomérica del fondo bl/6. Esto indica que el número de generaciones de ratón que se puede obtener en ausencia de telomerasa es proporcional a la longitud de telómeros de la cepa. 3,- se ha comprobado que la reconstitución de la actividad telomerasa en ratones g4 mterc-/- es suficiente para alargar los telómeros críticamente cortos, prevenir la inestabilidad cromosómica y rescatar in vivo todos los fenotipos de los animales g4 mterc-/-. Este estudio demuestra la aplicabilidad de la telomerasa en tratamientos de patologías debidas a un acortamiento telomérico crítico. 4,- la proteínas ku86 tiene funciones esenciales para la protección telomérica. Las células primarias de ku86-/-, muestran un alargamiento telomérico y presentan una alta frecuencia de aberraciones citogenéticas. concretamente, la ausencia de ku86 promueve la aparición de fusiones teloméricas y un gran número de roturas cromosómicas. 5,- la proteína dna-pkcs también es necesaria para la función telomérica, aunque las células dna-pkcs-/- tienen telómeros de longitud
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de la telomerasa y de proteínas de reparación en la función telomerica: uso de modelos animales«
- Título de la tesis: Papel de la telomerasa y de proteínas de reparación en la función telomerica: uso de modelos animales
- Autor: Enrique Samper Rodríguez
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/10/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Antonia Blasco Marhuenda
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María no Barbacid montalbán
- Jesús Avila de grado (vocal)
- José Fernandez piqueras (vocal)
- jordi Surralles calonge (vocal)