Tesis doctoral de Vanesa Ruiz Bonilla
La vía de señalización de p38 map kinasa (mitogen activated protein kinase) presenta un papel fundamental en la diferenciación muscular. No obstante, la contribución relativa de cada una de las 4 isoformas de p38 mapk (p38a, p38b, p38g y p38d) en la miogénesis se desconoce. En esta tesis demostramos que mioblastos carentes en p38a, pero no en p38b y p38d, son incapaces de diferenciarse y formar miotubos multinucleados, mientras que mioblastos carentes en p38g presentan una capacidad de fusión reducida. Mostramos que el defecto miogénico observado en mioblastos p38ad/d es debido a un retraso en la salida del ciclo celular y una continua proliferación en condiciones de diferenciación. La activación de la vía jnk/cjun se encuentra incrementada en mioblastos p38ad/d, induciendo un incremento en la expresión de ciclina d1; además, la inhibición de la actividad de jnk rescata el fenotipo proliferativo. Con todo ello concluimos que p38a regula negativamente la activación de jnk previamente a su efecto sobre la transcripción de genes músculo-específicos en mioblastos primarios. Los estudios realizados en músculo esquelético de ratones neonatales deficientes en cada una de las distintas isoformas de p38, muestran que únicamente la deleción de p38a induce un fenotipo muscular, observándose una hiperproliferación y un retraso en la maduración celular. Además, los estudios realizados en músculo esquelético adulto de ratones deficientes en p38b, p38g y p38d no presentan una alteración en estado basal o tras la inducción de un proceso de regeneración muscular. Los estudios realizados con diferentes modelos de ratones carentes de p38a en músculo esquelético adulto no muestran un papel de p38a en la miogénesis tardía, no obstante este punto ha de ser analizado con mayor detenimiento.
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de las p38map kinasas en la miogénesis y la regeneración muscular«
- Título de la tesis: Papel de las p38map kinasas en la miogénesis y la regeneración muscular
- Autor: Vanesa Ruiz Bonilla
- Universidad: Pompeu fabra
- Fecha de lectura de la tesis: 21/04/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Pura Muñoz Cánovas
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María lourdes Arbonés de rafael
- mónica Zamora villafaina (vocal)
- mónica Suelves esteban (vocal)
- roser López alemany (vocal)