Tesis doctoral de Raquel Paris Nogal
Los glicoesfingolípidos, entre los que se incluyen los gangliósidos, han emergido como intermediarios en la señalización de estímulos extracelulares. la mitocondria juega un papel primordial en la organización de las señales que inducen muerte celular por lo que en esta tesis se ha valorado la interacción del gangliósido gd3 con la mitocondria y la secuencia de eventos que culminan en la muerte celular. Se ha demostrado que el efecto del gangliosido gd3 como lípido mediador de la muerte está determinado por su interacción con el complejo iii de la cadena respiratoria mitocondrial dando lugar a la generación de radicales libre que inducen la liberación de factores apoptogénicos desde la mitocondria. éStos, a su vez, activan a la caspasa efectora 3 capaz de interaccionar con dianas celulares produciendo la muerte con apoptosis. el glutation mitocondrial juega un papel crítico en el control de la supervivencia celular a través de la modulación del estrés oxidativo inducido por los glicoesfingolípidos. El gangliósido, a su vez, es capaz de inactivar rutas de supervivencia como el factor de transcripción nf-kb. Debido a que la activación de nf-kb contribuye a la resistencia de las celulas tumorales a la terapia contra el cáncer en esta tesis se ha examinado el papel del gangliosido gd3 en la modulación de la respuesta de las células de hepatoblastoma humano, hep g2, a la radioterapia y quimioterapia. El gangliósido gd3 sensibiliza a las células tumorales frente a la terapia debido a un efecto dual. Por un lado, a través de la generación de radicales libres desde la mitocondria, activación del apoptosoma y activación de caspasa 3 y por otro, gracias a la inactivación de procesos de supervivencia como nf-kb, por lo que se posiciona al gangliósido gd3 como lípido adyuvante en la terapia del cáncer.
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de los esfingolipidos en la muerte celular«
- Título de la tesis: Papel de los esfingolipidos en la muerte celular
- Autor: Raquel Paris Nogal
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 24/07/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Neus Agell Jane
- Teresa Pampols Ros (vocal)
- (vocal)
- (vocal)