Tesis doctoral de Miriam Molina Arcas
Los nucleósidos pueden ser modificados estructuramente con el objetivo de generar compuestos activos en el tratamiento de tumores sólidos y enfermedades linfoproliferativas. Estos fármacos son intemalizados a través de los transportadores de nucleósidos, por lo que la dotación de transportadores de las células tumorales puede determinar su acción citotoxica. En base a esto el objetivo de esta tesis doctoral ha sido analizar el papel de los transportadores de nucleósidos en la sensibilidad a fármacos antineoplásicos derivados de nucleósidos, especialmente en el tratamiento de enfermedades linfoproliferativas. la primera parte del estudio supuso la caracterización cinética de los transportadores presentes en la línea celular derivada de leucemia pro-linfocítica jvm-2, así como de los transportadores responsables de la captación del análogo de nucleósido fludarabina. Posteriormente, el estudio se extendió a la determinación de los niveles de arnm, proteína y actividad de los transportadores de nucleósidos presentes en células de pacientes de leucemia linfática crónica. paralelamente, se midió su sensibilidad a la fludarabina con el objetivo de determinar si existía algún tipo de correlación entre el transporte y la citotoxicidad. Los datos obtenidos demostraron los niveles de proteina del transportador hent2 pueden ser predictivos de la sensibilidad a fludarabina en la leucemia linfática crónica. Para complementar los resultados obtenidos, se realizó un estudio equivalente con líneas celulares derivadas de linfoma de manto, con el objetivo de comprobar el papel diferencial de los transportadores equilibrativos en la sensibilidad a análogos de nucleósidos en función del tipo de enfermedad y del fármaco administrado. En esta caso, fue el transportador hent1 el que se correlacionava con la sensibilidad a gemcitabina. así pues, atendiendo al papel que juegan los transportadores equilibrativos en la se
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de los transportadores de nucleósidos equilibrativos en la sensibilidad a fármacos antineoplásticos«
- Título de la tesis: Papel de los transportadores de nucleósidos equilibrativos en la sensibilidad a fármacos antineoplásticos
- Autor: Miriam Molina Arcas
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 13/12/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- MarÁ§al Pastor Anglada
- Tribunal
- Presidente del tribunal: joan Gil santano
- gabriel Capella munar (vocal)
- José Juan Garcia marin (vocal)
- Garcia manteiga José Manuel (vocal)