Tesis doctoral de Eduard Casas Terradellas
El resumen de esta tesis se puede dividir en tres puntos: 1. La primera parte recoge la puesta a punto de una nueva herramienta para la separación simultí nia por page/sds de proteínas gigantes (>200 kda) i proteínas pequeñas en un único gel (con el ahorro en tiempo y reactivos que esto conlleva) que hemos llamado lag gel i que garantiza buenas resoluciones de separación para todas ellas. Además, hemos demostrado que este sistema es compatible con otras técnicas frequentemente asociadas al análisis por page/sds como son la tinción de geles o el western blot. 2. En la segunda parte hemos estudiado el papel de la proteína herc1 en la via de señalización de mtor. Hemos comprobado que herc1 se associa a los dos componentes del complejo de la esclerosis tuberosa (tsc), tuberina (tsc2) y hamartina (tsc1), estabilizando el complejo. Esta interacción tiene lugar en menor grado con los mutantes de tsc2 identificados en pacientes de esclerosis tuberosa tsc2 r611q y r905q, es independiente de la activación o inhibición de la via de señalización de mtor inducidas por ayuno o con aminoácidos o insulina respectivamente. No obstante, herc1 no participa en la fosforilación de las proteínas involucradas en la via de mtor, p70 s6k, 4ebp1, akt o s6, ni tampoco en la regulación del proceso dependiente de mtor de autofágia. En canvio, si afecta a otro proceso dependiente de mtor com es la biogénesi de ribosomas ya que cuando se silencia herc1 los niveles de adn ribosomal 18s y de la actividad del promotor de el adn ribosomal se encuentran significativamente disminuídos. 3. En la tercera parte hemos estudiado la via de señalización por aminoácidos observando que en respuesta a estos nutrientes, el anticuerpo monoclonal anti t389 p70 s6k (1a5 cell signalling technology), reconoce una banda de aproximadamente 90 kda y otra de aproximadamente 110 kda que corresponden a las quinasas activadas por mapks (mks), rsk y msk respectivamente, pero no las isoformas fosforiladas en la treonina 389, p70 y p85 de la s6k1 y s6k2, ni endógens ni sobrexpresadas. Hemos visto que la rsk y msk se activan por aminoácidos en respuesta a la activación de las mapks, erk o p38, a través de un mecanismo compensatorio que en el cual cuando erk se encuentra inhibida, p38 activa a rsk y msk, y viceversa.
Datos académicos de la tesis doctoral «Paper de la proteÁ¯na herc1 en la via de senyalització de mtor. erk i p38 reguladors de la senyalització per aminoÁ cids«
- Título de la tesis: Paper de la proteÁ¯na herc1 en la via de senyalització de mtor. erk i p38 reguladors de la senyalització per aminoÁ cids
- Autor: Eduard Casas Terradellas
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 11/12/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Luis Rosa Lopez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Santiago Ambrosio viale
- manel Joaquin caudet (vocal)
- (vocal)
- (vocal)