Tesis doctoral de Celia Andreu Agullo
Durante este trabajo de tesis doctoral se ha identificado a pedf (factor derivado del epitelio pigmentario) como un factor expresado por las células ependimarias y por las células endoteliales de la zona subependimaria del ratón adulto y responsable de la regulación de la auto-renovación de las células madre neurales adultas. Pedf aumenta el número de divisiones simétricas de la célula madre, dotando a la célula de una mayor capacidad auto-renovadora y manteniendo sus características como célula madre intactas. Pedf contribuye in vivo a la tasa normal de neurogénesis e in vitro aumenta el potencial neurogénico de los cultivos. Además se han determinado los mecanismos moleculares implicados en la auto-renovación mediada por pedf. Pedf coopera con la vía de notch en la regulación de la auto-renovación y en la activación del efector de la vía de notch hes1, que a su vez mantiene el estado de célula madre por inhibición de los genes proneurales mash1 y neurogenina2. Pedf regula la señalización de notch modulando la distribución del co-represor nuclear n-cor. Pedf induce la traslocación citoplasmática de n-cor lo que permite la liberación de cbf-1 y su unión al dominio intracelular de notch. La traslocación citoplasmática de n-cor se produce por activación de la vía de nfkb por pedf. Se ha demostrado que in vitro p65 y n-cor interacciona. De manera que pedf promueve divisiones simétricas auto-renovantes de la célula madre neural adulta por modulación del represor n-cor y por aumento indirecto de la señalización por notch.
Datos académicos de la tesis doctoral «Pedf: un factor vascular que regula la auto-renovacion de las celulas madre neurales adultas«
- Título de la tesis: Pedf: un factor vascular que regula la auto-renovacion de las celulas madre neurales adultas
- Autor: Celia Andreu Agullo
- Universidad: Universitat de valéncia (estudi general)
- Fecha de lectura de la tesis: 19/09/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Isabel Fariñas Gomez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: agustin gregorio Zapata gonzalez
- ricardo Pardal redondo (vocal)
- joan xavier Comella carnice (vocal)
- deborah Burks (vocal)