Tesis doctoral de Severino Gonzalez Roces
Hla-b27 engloba a una familia de 11 alelos (b*2701-11) estrechamente relacionados entre si, los cuales se diferencian en un restringido numero de cambios nucleotidicos. Estos cambios se concentran en los exones 2 y 3 los cuales codifican la religion de union al antigeno. Los linfocitos t cd8 reconocen de forma especifica a cada uno de estos subtipos, por lo que estos pequeños cambios aminoacidos parecen tener un significado funcional. Por otra parte hla-b27 es el principal factor genetico de susceptibilidad a la espondilitis anquilopoyetica (ea). Esto representa una de las asociaciones hla-enfermedad mas fuertes en el ser humano, y es una fuerte evidencia de que hla-b27 podria estar involucrado de forma directa de la patogenesis de esta enfermedad. Hasta ahora han sido. Planteadas varias hipotesis para intentar explicar el papel de hla-b27 en el desarrollo de la ea, la que parece encajar mejor con los datos que se tienen hoy en dia, es una hipotesis que postula el origen de la enfermedad, a partir de la presentacion de un peptido artritogenico de origen bacteriano por parte de hla-b27 a los linfocitos t cd8. este peptido artritogenico presentaria mimetismo con algun componente de la articulacion provocando un ataque autoinmune frente a esta ultima. En este sentido, se han podido aislar a partir del liquido sinovial de pacientes con ea clones de linfocitos t cd8 restringidos por hla-b27. Teniendo en cuenta todo esto, hemos diseñado un metodo de tipaje molecular de los alelos de hla-b27, que nos ha permitido estudiar la distribucion poblacional de los diferentes alelos de hla-b27 y su asociacion a enfermedad. B*2705 ha sido encontrado en todos los grupos etnicos estudiados y podria ser el alelo original a partir del cual se originaron los demas; mientras que b*2702 solo aparece en caucasoides; b*2704, 06 y 07 en orientales y b*2703 en poblaciones del oeste de africa. los datos obtenidosa partir de los pacientes de ea muestran
Datos académicos de la tesis doctoral «Polimorfismo genetico de los antigenos hla-b27 y su papel en la susceptibilidad a espondilitis anquilopoyetica.«
- Título de la tesis: Polimorfismo genetico de los antigenos hla-b27 y su papel en la susceptibilidad a espondilitis anquilopoyetica.
- Autor: Severino Gonzalez Roces
- Universidad: Oviedo
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1997
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Carlos Lopez Larrea
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Mendez Garcia Francisco Javier
- Eliecer Coto Garcia (vocal)
- Eduardo Martinez Naves (vocal)
- José Luis Vicario Moreno (vocal)