Tesis doctoral de Gisselle Pérez Machado
La carcinogénesis es un complejo proceso con base multigénico-ambiental; en el cual intervienen genes de control del ciclo celular, del metabolismo y de reparación del dan, entre otros de funciones propias del órgano afectado. Los polimorfismos de estos genes, ya sea de manera individual en combinación, pueden alterar la susceptiblidad a la carcinogénesis. El cáncer de tiroides es la neoplasia maligna más común del sistema endocrino y contribuye en más del 50% a las muestras por cánceres de este origen. Sin embargo, no está esclarecido el mecanismo molecular que subyace en su malignización, ni cuál es la influencia de los distintos polimorfismos genéticos sobre su riesgo. Por ello se estudiaron 14 snps que afectan a genes del mecanismo de reparación por escisión de bases (xrcc1 y ogg1), del mecanismo de reparación por recombinación homóloga (xrcc2 y xrcc3), genes propios del tiroides (tg y tshr) y genes de control del ciclo celular (ptprj). Para el genotipado se utilizaron técnicas de pcr rflp, pcr en tiempo real con sondas fret y pcr alelo específica con cebadores lna. Se hizo el estudio de la asociación alélica y el análisis de múltiples loci, además se evaluaron las interacciones entre los polimorfismos de los genes en estudio y la modulación del riesgo por efecto de la interacción genotipo-ambiente. Los mejores marcadores de susceptiblidad resultaron ser los snps del gen tg, sus alelos variantes analizados solos y en combinación haplotípica aumentaron la susceptibilidad al riesgo. El snp arg28his de xrcc1 se asoció con un incremento del riesgo de cáncer de tiroides, sobre todo con su variante papilar; por su parte el snp del codón 194 de xrcc1 disminuyó la susceptiblidad para este carcinoma. Los haplotipos 399gln-280his-194arg y 399arg-280his-194arg incrementaron el riesgo e indicaron que los alelos 280his y 194arg están en desequilibrio de ligamiento. Asimismo, en snp de región intrónica ivs5-14 de xrcc3 y el del codón 18
Datos académicos de la tesis doctoral «Polimorfismos genéticos y cáncer de tiroides«
- Título de la tesis: Polimorfismos genéticos y cáncer de tiroides
- Autor: Gisselle Pérez Machado
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 10/07/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Ricard Marcos Dauder
- Tribunal
- Presidente del tribunal: amadeu Creus capdevila
- nuria Malatas riera (vocal)
- sara Gutiérrez enriquez (vocal)
- Jesús Gómez catalán (vocal)