Tesis doctoral de Mayo Melchor M. Isabel
El proteasoma es un complejo macromolecular responsable de la degradación de la mayor parte de las proteínas intracelulares. En el presente trabajo se ha abordado el papel del proteasoma en enfermedades neurodegenerativas como proteasa en la degradación de alfa-sinucleína, proteína implicada en la enfermedad de parkinson y en otras sinucleionpatías; y como autoantígeno en la esclerosis múltiple. El proteasoma 20s es responsable de la degradación de alfa-sinucleína tanto in vitro como in vivo, y no se requiere previa ubiqutilación. La alfa-sinucleína se comporta como un cis-degrón y de degrada por interacción directa con la subunidad c8 (alfa7) del proteasoma. Las variantes de alfa-sinucleína, a30p y a53t, presentes en formas familiares de enfermedad de parkinson se comportan como alfa-sinucleína silvestre respecto a la susceptibilidad a: degradación por proteasoma, fosforilación por las proteínas quinsas cki, ckii, c-src y c-abl, y degradación por proteasoma previa fosforilación por las proteínas quinasas antes mencionadas. La vida media de alfa-sinucleína es bastante larga sugiriendo que in vivo su interacción con lípido de membrana y con otras proteínas previenen su degradación por proteasoma. La inhibición de la actividad del proteasoma in vivo conduce a la agregación citoplasmática de alfa-sinucleína, esta agregación mimetiza la situación que debe ocurrir en las sinucleinopatías. Todos estos resultados demuestran el papel central del proteasoma en la enfermedad de parkinson y en otras sinucleinopatías. El papel de proteasoma como autoantígeno en la esclerosis múltiple se demuestra por la presencia de anticuerpos anti-proteasoma (igg e igm), tanto en el suero (60%) como en el líquido cefalorraquídeo (80% en pacientes seropositivos) de estos pacientes. Se han mapeado dos epítopos lineales en las subunidades c2 (cooh-terminal) y c8 (región central) del proteasoma contra los que van dirigidos los auto
Datos académicos de la tesis doctoral «Proteasoma 20s y neurodegeneración. papel como proteasa en sinucleinopatias y como autoantigeno en esclerosis multiple«
- Título de la tesis: Proteasoma 20s y neurodegeneración. papel como proteasa en sinucleinopatias y como autoantigeno en esclerosis multiple
- Autor: Mayo Melchor M. Isabel
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 18/12/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José González Castaño
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Ortíz de landázuri busca
- lisardo Boscá gomar (vocal)
- Abila de grado Jesús (vocal)
- José López barneo (vocal)