Tesis doctoral de Raquel Garcia Navarro
El virus de la hepaitis de la marmota (whv) y el virus de la hepatitis b (hbv) son muy similares en cuanto a organización genomica, respuesta inmune antiviral y patobiología de la infección. La respuesta inmune celutar t frente al antigeno de la nucleocapside (hbcag o whcag) juega un papel critico en el aclaramiento viral y en la protección frente a la infección. nuestro estudio muestra que la vacunación congenica de marmotas sanas con un plasmido que codifica para whcag (pcw) estimula la proliferación de celulas t especificas frente al whcag, pero estas celulas no producen interferon gammma (ifn-y) a pesar del estimulo antigenico. Tras la infección experimental con whv, los animales inmunizados con pcw mostraton una viremia mas alta y duradera que las marmotas control no inmunizadas, y uno de los animales vacunados desarrollo infección cronica. con el objetivo de inducir la respusta th1, otro grupo de marmotas fue co inmunizado con plasmidos expresando whcag y la interleuquina 12 (il 12w) de marmota. Estos animales mostraron una respuesta proliferativa especifica frente al whcag con alta producción de ifn-y, y resultaron protegidos de la infección por whv, mostrando una viremia inexistente o presenando valores esporadicos muy bajos, en algunos casos. nuestros resultados muestran que la inmunización con la pistola genica puede generar un perfil de respuesta th2, que puede incluso favorecer la replicación del virus. Sin embargo, se puede reconducir la respuesta hacia un perfil th1, mediante la coadministración de il-12, consiguiendo asi una inmunidad protectiva frente a la infección por whv. Estos datos demuestran el papel crucial de la respuesta th1 en el control de la replicación de los hepadna virus, y abre nuevas posibilidades en el area de la vacunología frente al virus de la hepatitis, no solo a nivel profilactico sino tambien en la terapia de la hepatitis cronica.
Datos académicos de la tesis doctoral «Proteccion frente a la infección por el virus de la hepatitis de la marmota (whv) mediante la coinmunización con genes del core e interleuquina 12, utilizando la pistola genica.«
- Título de la tesis: Proteccion frente a la infección por el virus de la hepatitis de la marmota (whv) mediante la coinmunización con genes del core e interleuquina 12, utilizando la pistola genica.
- Autor: Raquel Garcia Navarro
- Universidad: Navarra
- Fecha de lectura de la tesis: 08/09/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Juan Ruiz Echevarria
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Jesús m. Prieto valtueña
- ricardo Moreno otero (vocal)
- José Leiva león (vocal)
- Estevan mur Juan ignacio (vocal)