Tesis doctoral de Eduard Goñalons Montaner
Las moleculas de clase ii del mhc se expresan unicamente en determinados tipos celulares y juegan un papel fundamental en el establecimiento de una respuesta inmunitaria especifica. Su expresion se encuentra estrechamente controlada mediante varios mecanismos, principalmente transcripcionales en las celulas del linaje macrofagico. En primer lugar caracterizamos un nuevo factor proteico, acii, que es necesario para la actividad in vivo del promotor de los genes de clase ii. la expresion de acii es especifica de tejido e inducible por ifngamma, coincidiendo con la de los genes de clase ii. Ademas, en macrofagos, su expresion es independiente de la sintesis proteica. Este hecho, junto con su patron secuencial de expresion en relacion al de ciita e i-abeta tras la activacion con ifngamma, lo hacen un buen candidato para actuar de primer eslabon en la cadena de acontecimientos que conducen a la induccion de la expresion de los genes de clase ii por parte del ifngamma. en segundo lugar, presentamos evidencias de que el ifngamma tambien regula la expresion de las moleculas de clase ii del mhc a nivel traduccional. En linfocitos b la expresion constitutivamente elevada de estas proteinas en la superficie celular se ve incrementada por el tratamiento con ifngamma. Sin embargo, los niveles de mrna de i-aalfa e i-abeta se mantienen invariables. En macrofago, el ifngamma produce un aumento de expresion de las moleculas de clase ii tanto a nivel de la superficie como a nivel del mrna. En ambos tipos celulares, el ifngamma produce un aumento de la tasa de sintesis proteica de i-aalfa e i- abeta. Con el fin de determinar el papel del ifngamma en esta regulacion traduccional llevamos a cabo analisis del perfil polisomico de los mrnas de clase ii. El ifngamma produce un cambio de perfil desplazando los mrnas de i-a hacia las fracciones polisomicas tanto en linfocitos b como en macrofagos. En linfocitos b la rapamicina, un inhibidor de la fase
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulacion de la expresion de los antigenos de clase ii del complejo principal de histocompatibilidad.«
- Título de la tesis: Regulacion de la expresion de los antigenos de clase ii del complejo principal de histocompatibilidad.
- Autor: Eduard Goñalons Montaner
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1997
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Celada Cotarelo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Senen Vilaró Coma
- Ricardo Pujol Borrell (vocal)
- Manuel Palacín Prieto (vocal)
- Juan Ortin Monton (vocal)