Regulación de la expresión de los genes tap1 y lmp2

Tesis doctoral de Laura Marqués Soler

El procesamiento y la presentación de antígenos es un mecanismo clave en el desarrollo de la respuesta inmunitaria. En el presente trabajo, se ha estudiado la regulación de los genes tap1 y lmp2. Estos genes codifican proteínas cuyas funciones son vitales para la presentación antigénica de proteínas endógenas a través del mhc de clase l. La proteína lmp2 forma parte de un complejo multiproteico conocido como proteosoma, cuya función es la degradación de proteínas citosólicas dando lugar a la formación de péptidos. La proteína tap1 está implicada en el transporte de los péptidos al interior retículo endoplasmático, para su posterior carga en las moléculas de histocompatibilidad de clase l. Ambas proteínas son codificadas por genes que comparten una misma región promotora en sentidos opuestos. los resultados confirman que la inducción de la expresión de los genes murinos tap1 y lmps mediada por el ifn-gamma tiene lugar en células de diferentes linajes y ocurre entre una y tres horas post-activación. El análisis de otros estímulos inductores de la expresión de tap1 y lmp2 demostró patrones de expresión diferentes del obtenido con el ifn-gamma. El lps induce la expresión de tap1 y lmp2 a las seis horas de activación y el tnf-alfa a las 24 horas. En nuestros experimentos, observamos, en macrófagos derivados de médulas ósea mantenidos en medio de cultivo en ausencia de suero (situación de estrés), una inducción de la expresión de los genes tap1 y lmp2. Esta inducción tiene lugar aproximadamente a las 24 horas del estímulo, siguiendo un patrón de inducción semejante al observado tras la activación con el tnf-alfa. utilizando cicloheximida, un inhibidor de la síntesis proteica, se comprobó que la inducción de tap1 y lmp2 por el ifn-gamma no es dependiente de la síntesis proteica. Los tránscritos de arn son altamente estables, ya que sus niveles no decaen de forma rápida en presencia de actino

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación de la expresión de los genes tap1 y lmp2«

  • Título de la tesis:  Regulación de la expresión de los genes tap1 y lmp2
  • Autor:  Laura Marqués Soler
  • Universidad:  Barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  10/05/2002

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Antonio Celada Cotarelo
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: ricardo Pujol borrell
    • diego Haro bautista (vocal)
    • angel Corbi lopez (vocal)
    • francesc Villarroya gombau (vocal)

 

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