Tesis doctoral de Anouchka Skoudy
El ester de forbol tpa, activador especifico de la pkc, es un potente promotor tumoral en el tracto gastrointestinal. En nuestro laboratorio se ha determinado que la activacion de la pkc causa la perdida de las caracteristicas propias de diferenciacion de las celulas ht-29 m6, una linea que despues de la confluencia adquiere un fenotipo mucosecretor y que ha sido escogida como sistema de trabajo. en esta memoria, se han analizado las bases moleculares de tal efecto biologico. Como se muestra, el tpa induce un proceso de «scatter» de las celulas ht-29 m6, que se acompaña por el aumento en la adhesion al sustrato y la perdida de los contactos celula celula. Ambos procesos requieren de la activacion de la pkc y tambien de proteinas quinasas, pues se produce un incremento transitorio de la fosforilacion en tirosina de varias proteinas de 200, 120 y 80-75 kda; este aumento se detecta a los 30-60 minutos, es maximo a las dos horas y desaparece a las seis. Hemos determinado que el tpa induce la activacion de varias proteina tirosina quinasas como c-src y fak, siguiendo una cinetica semejante. Ambas quinasas se encuentran asociadas en condiciones basales; su activacion no modifica el grado de asociacion pero la inactivacion posterior provoca la desestabilizacion del complejo. nuestro estudio ha demostrado tambien un efecto importante del ester de forbol sobre la funcionalidad de la e-cadherina, una proteina clave en la agregacion homotipica de celulas epiteliales. Como consecuencia de la activacion de la pkc, en un primer momento, coincidente con el «scattering», la proteina se inactiva al disociarse del citoesqueleto y, posteriormente, sus niveles de expresion disminuyen. Hemos analizado tambien si las proteinas denominadas cateninas, indispensables para la asociacion de la e-cadherina al citoesqueleto, se encuentran modificadas por tpa; nuestros resultados indican que concomitantemente a la inactivacion de la e-cadherina se produc
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulacion de los contactos celulares por la proteina quinasa c en celulas epiteliales intestinales: implicacion de las proteina tirosina quinasas c-src y fak.«
- Título de la tesis: Regulacion de los contactos celulares por la proteina quinasa c en celulas epiteliales intestinales: implicacion de las proteina tirosina quinasas c-src y fak.
- Autor: Anouchka Skoudy
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1996
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Garcia De Herreros
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Amparo Cano
- Concepcion Soler (vocal)
- Jorge Martin Perez (vocal)
- Joan Gil (vocal)
