Tesis doctoral de Pablo Llavall Yolanda De
Trka se descubrió como un oncogén producto de la fusión de su dominio tirosina kinasa (tk) con la tropomiosina. Posteriormente, aumentó su interés tras descubrirse que la proteína nativa constituía el receptor del factor de crecimiento nervioso (ngf). se conocen bien los acontecimientos que ocurren tras la unión del ligando al receptor y que dan lugar a la activación de las vías de señalización de las mapk y pl 3-k/akt. Se sabe que, in vivo, la internalización del receptor y su transporte retrógrado también juegan un papel importante para el efecto a largo plazo del ngf y que es una característica distintiva de otros receptores de factores de crecimiento. la activación del receptor también conlleva un aumento transitorio de ca2+ intracelular. Por ello nos planteamos estudiar la relación entre la activación de trka y calmodulina (cam), como sensor de los niveles de ca2+ intracelulares. en primer lugar observamos una interacción directa y ca2+ dependiente entre cam y la mitad c-terminal del dominio intracelular de trka. La primera parte del trabajo se centra en caracterizar esta interacción. para ver el efecto de la unión sobre trk, utilizamos inhibidores de cam. éstos no impiden la fosforilación de trka inducida por ngf, pero sí conlleva la proteolisis del receptor dando lugar a un fragmento con actividad tirosina kinasa constitutiva. Dada la ubicuidad de cam y su importancia en procesos vitales para la célula, el segundo objetivo consistió en buscar el sitio de unión a cam de trka, para así poder obtener una construcción de trk en que se perdiera la unión a cam. basándonos en diversas evidencias, nos centramos en la caracterización de una región que contenía una tyr fosforilable /y701) y que además forma parte de un motivo de internalización. La última parte del trabajo se centra en describir las características de dicha tyr y su función, que más allá de la relación con cam, puede constituir una fosforilación inhibit
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación de trka a través del dominio intracelular: efecto de la unión a calmodulina y de la tirosina 701«
- Título de la tesis: Regulación de trka a través del dominio intracelular: efecto de la unión a calmodulina y de la tirosina 701
- Autor: Pablo Llavall Yolanda De
- Universidad: Lleida
- Fecha de lectura de la tesis: 26/06/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Marta Llovera Tomás
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rafael Franco fernandez
- joaquim Egea navarro (vocal)
- dionisio Miguel Martín zanca (vocal)
- francesc Tebar ramon (vocal)