Tesis doctoral de Alfredo Maqueda Fernández
La activación y regulación de la integrina a4b1es un mecanismo complejo e importante para procesos como la linfopoyesis tanto en células b como t, y otros como la adhesión firme y el rodamiento, dentro de la extravasación leucocitaría. Por eso hemos estudiado también la regulación de la actividad de esta integrina utilizando como modelo las células de leucemia t jurkat. en los primeros años de esta tesis hemos analizado los procesos de activación y regulación de la integrina alfa4beta1 (a4b1). Utilizando células leucémicas jurkat hemos estudiado los efectos post-adhesión subsiguientes a la activación de a4b1 por mecanismos «inside-out» ( la activación va desde el interior hacia fuera, por ejemplo tratamientos con activadores de la pkc como pma o pdbu, con quimioquinas como cxcl12, con anti-cd3, etc..) O «outside-in» (la activación va desde fuera hacia el interior, y la generan estimulos fisiológicos (ligandos) y estimulos externos (cationes divalentes como mn2+, anticuerpos anti-beta1 como ts2/16), que mimetizan esos efectos fisiológicos). los resultados concretos obtenidos son los siguientes: 1. Hemos confirmado que todos los métodos de activación de a4b1 utilizados aumentan la adhesión a sus ligandos (los fragmentos fn-h89 (hep iii) y fniii4-5 (hep ii) de la molecula de fibronectina (fn) y la molecula endotelial vcam-1), y ese aumento es a niveles similares. 2. Por medio de ensayos de inmunofluorescencia, tiñendo el citoesqueleto de actina con faloidina-rodamina, hemos observado morfologías diferentes, dependientes de la forma de activación de a4b1. observamos una morfología célular elongada tras la activación con mn2+,cxcl12 y cd3 «crosslinking» y una morfología de «spreading» celular tras la activación con pma y ts2/16. esta respuesta diferencial no es solo exclusiva de una dosis determinada de ligando y activador. Sino que se produce a diferentes dosis. Tampoco es particular de la linea celular leucémi
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación y función de la integrina a4b1 con los dominios hepii y hepiii de fibronectina.papel en la reorganización del citoesqueleto y la formación de matrices de fibronectina«
- Título de la tesis: Regulación y función de la integrina a4b1 con los dominios hepii y hepiii de fibronectina.papel en la reorganización del citoesqueleto y la formación de matrices de fibronectina
- Autor: Alfredo Maqueda Fernández
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 13/07/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- pardo García
- Tribunal
- Presidente del tribunal: isabel (secretario) Correas hornero
- joaquín Teixidó calvo (vocal)
- Carlos Cabañas gutierrez (vocal)
- (vocal)